第1章　各立場から見る効率的な治験実施に向けた取り組み

第1節 治験効率化に向けたモニタリング業務の実施
はじめに
1．リスクに応じたモニタリング
　1.1 データの重要性
　1.2 リスクに応じたモニタリングの留意点
　　1.2.1 医療機関の品質管理体制
　　1.2.2 セントラライズドモニタリング(オフサイトモニタリング)
　　1.2.3 実施手順の明確化
2．原資料の品質確保
　2.1 原資料の信頼性を確保するための指針
　　2.1.1 ALCOA原則
　　　2.1.1.1 ALCOA原則とは？
　　　2.1.1.2 ALCOA原則が必要とされる理由
　　2.1.2 ALCOA原則の具体的事例
　　2.1.3 原資料の記載者
　　2.1.4 原資料の特定
　2.2 原資料のトレーニング
3．モニタリング報告書
　3.1 被験者の安全性確保
　3.2 実施手順の遵守
　3.3 データの信頼性確保
4．医療機関の選定
　4.1 SDV実施上の制限
　4.2 医療機関の業務をモニターが代行
　4.3 過剰と思われる業務
　4.4 データ品質管理体制
5．モニタリング以外の業務の集約化
おわりに

第2節 監査の立場から見た治験効率化への方策
はじめに
1．医療機関監査
　1.1 医療機関監査の位置づけ
　1.2 医療機関監査の実施時期
　1.3 監査対象施設の選定
　1.4 訪問前の準備
　1.5 監査の実施
　　1.5.1 治験に関わる手続き文書等の確認
　　1.5.2 原資料等の確認
　　1.5.3 電子的に保存された資料の確認
　　1.5.4 治験薬の管理状況の確認
　　1.5.5 治験責任医師へのインタビュー
　　1.5.6 監査チーム内での連携
　1.6 結果のまとめ
2．治験依頼者におけるシステム監査
　2.1 システムの構築と機能の確認
　2.2 治験毎の監査とシステム監査の関係
　2.3 治験毎の監査とシステム監査の比重
　2.4 システム監査の対象の決定と実施
3．監査結果のフォローアップ
　4．効率的な監査の実施に向けて
　　4.1 監査のチェックリスト
　　4.2 品質マネジメントへの係わり
　　4.3 治験実施部門との関係
おわりに

第3節 医療機関の立場から見た治験効率化への考察
はじめに
1．適切な事前ヒアリングの実施に関する検討
　1.1 事前ヒアリングに関する調査について
　1.2 アンケート結果について
　　1.2.1 医療機関における事前ヒアリングの実施に関する意義と必要性について
　　1.2.2 事前ヒアリングの実施に伴う問題点について
　1.3 効率的な事前ヒアリングの実施に関する考察
2．円滑な治験開始に向けた事前インタビューシートの活用
　2.1 事前インタビューシートの利用について
　2.2 事前インタビューシートの有用性に関する検討
　2.3 事前インタビューシートの作成及び標準化
　　2.3.1 治験実施計画書について
　　2.3.2 費用について
　　2.3.3 治験薬について
　　2.3.4 検査について
　2.4 事前インタビューシート「標準版」及び、集積する情報に関する考察
3．曖昧な認識のまま使用している用語について
　3.1 曖昧な認識のまま使用している用語に関する調査
　　3.1.1 臨床研究特有の用語
　　3.1.2 日常診療においても曖昧な認識のまま使用している用語
　3.2 合併症と併存症
　3.3 侵襲
　3.4 事前ヒアリング、スタート・アップ・ミーティング、キック・オフ・ミーティング
　3.5 業務上に生じる問題点に関する考察
おわりに
第4節 eCTD申請の利用とそのポイント
はじめに
1．eCTDパブリッシング業務
　1.1 基本形の期間の見積もり
　1.2 eCTDパーツの構成
　　1.2.1 eCTDパブリッシングツール
　　1.2.2 eCTD構成表
　　1.2.3 リーフファイル
　1.3 外部リンクの設定
　　1.3.1 外部リンクの概要
　　1.3.2 CTDでの記載
　　1.3.3 電子的観点
　　1.3.4 ツールの活用
　1.4 CTD構成の検証
　　1.4.1 検証する方法と内容
　1.5 eCTD構造の検証
　　1.5.1 リーフファイルの検証
　　1.5.2 XML構造の検証
　1.6 提出に必要なメディア・用紙の準備
　　1.6.1 eCTDデータを入れたメディア(CD-RもしくはDVD-R)
　　1.6.2 eCTD用カバーレター
　　1.6.3 スキャニングに関する陳述書
　1.7 提出
2．eCTDライフサイクル
　2.1 外部リンクメンテナンス
　2.2 改訂ドキュメント情報
　2.3 PMDA検証ツールでの検証
　2.4 提出
　　2.4.1 提出物
　　2.4.2 提出方法
3．組織体制とスケジューリングのポイント
4．アウトソーシングの可能性
　4.1 eCTDパブリッシング全般
　4.2 PDFのSR化
 4.3 eCTDパブリッシング全般
4.4 アウトソーシング利用のまとめ
おわりに

第5節　承認申請資料を効率的に作成するために必要なエディティング技術
1．エディティングとは何か？
　1.1 エディティングのイメージ
　1.2 エディティング、ライティング、レビューの混同
　1.3 レビューの本当の意味とは
　1.4 エディティングのドキュメント作成プロセスでの役割
2．エディティング技術
　2.1 エディティング技術の体系
　2.2 ミクロエディティング
　2.3 マクロエディティング
　2.4 マクロエディターの活躍を阻害する要因
3．エディティングを取り入れたドキュメント作成プロセス
　3.1 ライティング～エディティング
　3.2 エディティング～レビュー
　3.3 品質管理(quality control)
4．ドキュメント作成の良循環と悪循環


第3章 効率化に向けた無駄な照会事項の削減と再照会防止策

第1節 元 審査官からみた申請資料への要求事項と照会事項削減方法
はじめに
1．新薬承認審査について
　1.1 審査体制の変遷
　1.2 チーム審査について
　1.3 チーム審査の特徴と留意点
　　1.3.1 承認審査実務における審査員のための留意事項
2．新薬審査の基本的な流れ
　2.1 医薬品開発と関連提出資料
　2.2 審査当局の役割と責任
　　2.2.1 薬事法における審査・承認とは
　　2.2.2 承認拒否事由について
3．資料作成での一般的留意事項
　3.1 審査側の目を意識した作成
　3.2 科学的、医学的根拠に基づいた作成
4．医薬品申請資料作成のポイント
　4.1 承認申請に必要とされるデータ
5．承認申請資料の必須要素
　5.1 承認申請添付資料作成の前に準備すべき事項
　　5.1.1 医薬品開発における規制
　5.2 承認申請添付資料(CTD)とは
　5.3 承認審査資料の構成
　5.4 承認審査資料作成のポイント
　5.4.1 薬理試験について
　5.4.2 臨床試験の資料について
6．過不足のない資料作成について
　6.1 非臨床試験(特に薬理試験)
　6.2 臨床試験
　6.3 求める承認内容と臨床上の位置付けの明確化について
　6.4 承認に必要なデータの確認
　6.5 審査の流れの中の留意点
　　6.5.1 初回面談事前照会事項における留意点
　　6.5.2 初回面談における留意点
　　6.5.3 初回面談後照会事項における留意点
　　6.5.4 専門協議後照会事項における留意点
　　6.5.5 専門協議対応における留意点
　　6.5.6 部会、分科会対応における留意点
　　6.5.7 部会、専門協議後の対応における留意点
　6.6 添付文書について
　　6.6.1 添付文書「薬効薬理」の記載
7．回答作成について
　7.1 照会事項を減らすために
　7.2 照会事項の事例
　　7.2.1 非臨床の例
　　7.2.2 臨床の事例
　　　7.2.2.1 アログリプチン安息香酸塩(ネシーナ錠)
　　　7.2.2.2 パクリタキセル(アブラキサン点滴静注用)
　　　7.2.2.3 リバスチグミン(リバスタッチパッチ、イクセロンパッチ)
　　　7.2.2.4 エポエチンベータ(エポジン注)
8．審査当局とのよりよいコミュニケーションについて
　8.1 旧来の記載当局の見方
　8.2 PMDAの構成と厚生労働省との比較
　8.3 PMDAとの信頼醸成について
　　8.3.1 信頼醸成の阻害要因

第2節 照会事項がでたらどうすればいいか～照会事項への具体的対応策～
はじめに
1．照会事項の分析
　1.1 申請資料の不明快さに起因する照会事項
　　1.1.1 記載不足による照会事項
　　1.1.2 書き過ぎ(過剰記載)による照会事項
　1.2 照会事項の分類と回答対策
　1.3 照会事項の傾向
　　1.3.1 よく出る照会事項
　　1.3.2 最近増えた照会事項
　　1.3.3 構造化・照会事項
2．審査報告書から照会～回答のやり取りを考える
　2.1 照会事項発出の有無
　2.2 照会～回答の論理展開
　2.3 情報不足
　2.4 試験間の齟齬
　2.5 CMCの照会事項
3．照会事項回答の記載方法
　3.1 結論を先に書く
　3.2 回答が「不明」な場合の記載方法
　3.3 患者目線の記載方法
4．照会事項対応のポイント
　4.1 照会事項確認のポイント
　4.2 照会事項回答のポイント
　4.3 “やっていはいけない回答”
5．照会事項対応における考え方
　5.1 審査基準
　5.2 審査実務上の留意事項
　　5.2.1 臨床
　　5.2.2 非臨床
　　5.2.3 CMC

第3節 照会事項を未然に防ぐ為の申請資料作成ノウハウ
はじめに
1．審査を見据えて…申請資料をどう作るか
　1.1 効果的な申請資料とは？
　1.2 過不足のない申請資料
2．照会事項を軽減する方策
　2.1 照会事項を予想する
　2.2 予想照会事項への対応策
　2.3 照会事項軽減方策のポイント
3．照会事項軽減のためのCTD記載方法
　3.1 記載箇所
　3.2 CTDガイドラインを参考に！
　3.3 CTDの記載事例

第4節 再照会防止に向けた照会事項回答作成方法と審査当局との円滑なコミュニケーション
はじめに
1．再照会防止に向けた照会事項回答作成方法
　1.1 対面助言での照会事項対応
　　1.1.1 科学的、医学的根拠に基づいた記載
　　1.1.2 ストーリー(起承転結)を意識した記載
　　1.1.3 具体的、客観的な表現を用いた記載
　　1.1.4 審査側の目を意識した作成
　1.2 製造販売承認申請後の照会事項対応
2．審査当局との円滑なコミュニケーション
　2.1 対面助言の活用
　　2.1.1 対面助言の実施タイミング
　　2.1.2 対面助言の準備
　　2.1.3 相談資料作成で利用する海外情報が受領できない場合の対応
　　2.1.4 予期せぬ機構見解への対応
　2.2 初回面談の準備