実務担当者が抱える悩みへ回答!
『信頼性基準適用試験での実施基準【Q&A集/SOP例】』
< 判断の悩ましいQ&A(86問) / SOP等文書作成 / 委託試験指摘事例 >
~ 現在のシステムは過剰ではないか?信頼性保証の在り方を見直すための1冊 ~
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発刊日 | 2021年6月24日 |
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体裁 | B5判並製本 96頁 |
価格(税込)
各種割引特典
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27,500円
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ISBNコード | 978-4-86428-245-1 |
Cコード | C3047 |
~ 自社の施設の信頼性確保は、過度ではないか?一般にはどうしているのか。
また申請用データとする場合、大学や海外施設で実施の場合にも適切な管理が求められる~
実施体制・担当者教育から記録管理・資料保存、
日本と海外の品質文化の違い、生データ管理等、
信頼性の基準適用試験に関する陥りがちな疑問点について
Q&A形式、文書作成例・指摘事例の提示にて分かりやすく解説 !
本書のポイント
【 判断の悩ましい疑問点(86問)へのQ&A / 委託試験の指摘事例・考察(19事例) 】
具体的な実施基準が無く、企業側の判断に委ねられる非GLP試験について、
実務担当者に悩まれがちな疑問点にQ&A形式※をメインに分かりやすく回答
著者の経験に基づく実際の指摘事例から、試験の委託時に注意すべきポイントを解説
【 SOP・試験計画書/試験報告書の作成ポイント 】
信頼性の基準適用に関するSOP・試験計画書・試験報告書の作成について
一部は作成例を示しながらポイントを解説
【 生データの定義・保存や紙記録/電子データの取り扱い 】
非GLP試験において生データが電子データの場合、どのように考えるべきか?
昨今指摘が増えている生データ関連の運用について再確認
【 海外施設に試験委託する際の信頼性の考え方 】
日本独自の要求事項である「信頼性基準」の試験委託についてどのように考えるべきか?
海外施設へ信頼性基準適用試験を委託した際に直面する課題等にも言及
※Q&A:実務担当者から実際に集まった質問・要望をピックアップして言及しています
こんなことがわかる!(一例)
◎GLPと同様、信頼性の基準でも信頼性保証の組織を置く必要があるのか?
◎複数の信頼性保証責任者の設置は一般的であるか?
◎申請用試験に対し、GMPの品質保証部門が照査した場合どのような認識となるのか?
◎申請用データとして大学へ委託する場合、大学側にはどこまでの生データが求められるのか。
◎モジュール3用報告書に対する信頼性保証陳述書は発行が必要?
◎委託施設調査時、委託元の信頼性保証部門の関与必要はどの程度か?
◎「60の労力で90点取得」を実現できる効率的な方法論等はあるのか?
◎信頼性保証部門の担当者レベルを合わせるために効果的な教育法とは?
◎マイクロピペットの点検頻度はどの程度で行えば良い?
◎SOP,試験計画書,報告書作成時にはどのような点に気を付けるべき?
◎国内外委託試験施設の調査や選定:適格性について知るには?
◎試験終了後の残余試験物質、残余標準物質等の取り扱いは?
◎リモート調査における留意事項や注意点は?
<< 書 籍 構 成 >> 第1部:信頼性基準適用試験における陥りがちな疑問点:Q&A 第2部 信頼性の基準適用試験(構造解析分野)における信頼性の基準適用への対応 ~SOP,試験計画書,報告書作成時の留意事項~ 第3部:信頼性基準適用試験の試験施設への委託と監査(Q&A及び事例/考察) ~実務で悩まれがちなQ&Aと事例紹介・考察~ 第1節 受託施設への委託時に悩まれがちな事項:Q&A
第2節 海外(米国等)の受託施設へ試験委託する場合の留意点:Q&A 第3節 委託試験における指摘事例~実際の受託施設の調査訪問時での指摘事例からの考察~ |
著者
勝 鎌政 | (株)アールピーエム |
樋口 史郎 | (株)アールピーエム |
川口 謙 | (株)東レリサーチセンター |
倍味 繁 | (株)大塚製薬工場 |
松永 秀光 | (株)大塚製薬工場 |
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※著者様のご経歴詳細は下部よりご確認ください |
書籍趣旨
(株)アールピーエム 勝 鎌政 氏 【詳細】
【エーザイ(株)にて、研開試験監理部長として非GLP試験担当の信頼性保証業務に従事】
(株)アールピーエム 樋口 史郎 氏 【詳細】
【わかもと製薬(株), 三協化学(株)(現富士フイルムワコーケミカルズ(株)),
富士バイオメディックス(現シミックファーマサイエンス(株))にて信頼性保証業務に従事】
「第2部 信頼性の基準適用試験(構造解析分野)における信頼性の基準適用への対応」
(株)東レリサーチセンター 川口 謙 氏 【詳細】
「第3部 信頼性基準適用試験の試験施設への委託と監査(国内・海外) 」
(株)大塚製薬工場 倍味 繁 氏 【詳細】
(株)大塚製薬工場 松永 秀光 氏 【詳細】
各部の趣旨 <本文抜粋>
~SOP,試験計画書,報告書作成時の留意事項~ 」
作成例は全体を通じて,構造解析分野,いわゆるロ項の開発段階を意識して,省くことのできないと思われる必須の項目に絞って記載した。しかしそれでもなお,抜けている項目があるかもしれない。そのため,読者には,留意事項も参考にして,自身の施設の事情に応じ,必要な項目を適宜追加してより適切な文書を検討してほしい。……(本文へ続く)
~実務で悩まれがちなQ&Aと事例紹介・考察~ 」
受託施設を選定した後は、受託施設とコミュニケーションを取りながら、試験計画書作成⇒試験実施⇒試験報告書と進行するのであるが、お互いのやりとりの中で受託施設からするとスポンサーはお客様という姿勢で対応してくる。それは致し方ないことではあるが、スポンサー側はそれを良いことに優位的な態度をとるのは、お互いのコミュニケーションがうまくいかなくなり、ひいては試験の信頼性にも影響する可能性があるので、やめた方が良い。Q&Aの中にも登場するが、受託施設とスポンサーは「共同研究者」であり、BODYなのである。
以下に、筆者も経験してきた疑問点を挙げ、どの様に解決、理解してきたのかをQ&Aという形で記載する。
海外での申請においては日本でいう信頼性の基準は存在しない。しかし企業の社会的責任として、試験データを外に出す場合、信頼性を確保・保証した状態で出そうとするのが善良な企業であると考える。もし他の企業にそのプロジェクトを導出する場合、信頼性に疑義のある試験データをもって導出すると、後々になって問題が発生する可能性は高い。また海外申請と併せて国内での申請を考えているプロジェクトであれば、必然的に信頼性の基準に適応した試験を成立させなければならなくなる。
上記のように様々なバックグランドが存在するが、筆者の経験として、米国申請する場合、または米国申請と併せて国内申請を予定している場合を想定して以下に記載する。
1. 受託施設の訪問時に見られた指摘事例と解説
筆者が受託施設の調査訪問時にみられた指摘事例について取り上げ、試験の委託時に注意すべきポイントについて解説した。取り上げた内容は、いずれも事実に基づいたものであるが、秘匿性を考慮して実名等は割愛した。
2. 試験資料(報告書、記録類)の監査時に見られた指摘事例と解説
取り上げた指摘事例は、委託試験資料を自社で監査した際にみられた所見をまとめたものである。信頼性の基準試験における信頼性保証については、各施設で定めるところであるが、ここでは委受託契約書、計画書、報告書及び記録類(一部のみ)を基に監査を実施した際の所見と理解していただきたい。
……(本文へ続く)
目次
●「申請資料の信頼性の基準」が制定された経緯
●「効力を裏付ける試験の信頼性確保のための手引き」の作成
●手引きで求める信頼性確保のポイント
1) 試験の実施体制
2) 試験計画書
3) 試験の記録
4) 試験報告書
5) 被験物質等
6) 動物、細胞、生体試料等
7) 機器
8) 資料保存
第1部 信頼性の基準適用試験における陥りがちな疑問点:Q&A
<<実務で悩まれがちな疑問をQ&A形式で解説>>
はじめに
1.試験の実施体制
1.1 職員の要件
Q1 GLPと同様、非GLPでも試験担当者・責任者・管理者等「職員」の要件について規定が必要なのか?
1.2 体制維持のポイント
Q2 申請資料の信頼性の基準を遵守する体制を整備・確立した後、どのように体制を維持していけば良いか?
1.3 教育・訓練
Q3 教育訓練の内容と頻度:
試験担当者に対してどのような内容の教育・訓練を行えば良いか。その頻度についても知りたい。
Q4 受講者の理解度・技術習得度の評価:
教育・訓練の成果を評価するために、どのように受講者の理解度を把握すればよいか?
1.4 チェック機能(信頼性保証体制)
Q5 信頼性保証の組織:
GLPでは信頼性保証部門の設置が求められているが、信頼性の基準でも同様に置く必要があるか?
Q6 信頼性保証責任者による信頼性保証:
信頼性保証部門は設置せず信頼性保証責任者を指名し行っているが、この対応で問題ないか?
Q7 医薬品GMPの品質保証部門による照査:
GMPのQA部門によって、申請資料の信頼性の基準が適用される試験の照査を行う場合、
申請用試験の信頼性保証として問題ないか?
Q8 複数の信頼性保証責任者:
信頼性保証責任者の設置人数は1名が通常と思うが、ケースによって複数の責任者の設置も可能か?
(例:一つの信頼性保証部門で、薬理試験、CMC試験及び薬物動態試験の信頼性保証を行う場合に
それぞれ責任者を設置する等)
Q9 モジュール3用報告書に対する信頼性保証陳述書:
モジュール3用の報告書(自社作成)に対し、信頼性保証責任者による陳述書発行は必須であるか?
(陳述書が作成されず問題になった例はあるか)
Q10 信頼性保証部門の担当者による陳述書署名:
信頼性保証責任者の不在時、担当者レベルでの陳述書の署名は認められるか?
Q11 GMP QAによる陳述書:
GMP QAによる陳述書における申請上の問題について
Q12 委託施設の調査:
非GLP試験を外部委託する場合、施設の信頼性確認として最低限必要な事項を知りたい。
Q13 委託試験の信頼性保証陳述書:
非GLP試験の委託時、委託先の信頼性保証部門が発行した陳述書は必須か?
(委託先に信頼性保証部門が無い場合の代替え方法あれば知りたい)
Q14 委託施設調査における信頼性保証部門の役割:
委託施設調査時、委託元の信頼性保証部門の関与必要はどの程度か?
その場合の委託施設への確認事項は?
Q15 委託試験の調査における信頼性保証部門の役割:
委託責任者が行う試験の管理(試験計画書、生データ及び試験報告書の確認)について、
委託元の信頼性保証部門も関与する必要があるか。
関与する場合、信頼性保証部門が委託試験に対して確認するべき点を知りたい。
Q16 試験に対する信頼性保証のレベル:
社外に提出する試験でも、CTDの評価資料用試験、参考資料用試験、資料の引用試験、
IND用試験、IB用試験、導出用試験など、試験の用途として差があり、他に社内用試験もある。
用途の違いにより信頼性保証のレベルに差はあるか。
Q17 非GLP試験に対するQAの関わり:
非GLP試験を対象としたQA調査について実施するメリット・デメリットを知りたい(実施する場合と実施しない場合等)。
Q18 効率的な信頼性確保:
信頼性の確保において「100の労力でほぼ100点を取得」している状況である。
「60の労力で90点取得」を実現できる効率的な方法論等について意見を欲しい。
Q19 QCの改善:
信頼性保証部門に提出される資料にQCの不備が散見する。研究組織へ継続的にフィードバックを実施しているが効果が無い。
QCについて抜本的な改善方法があれば教えて欲しい。
Q20 信頼性保証部員のレベル合わせ:
信頼性保証部門の担当者レベルを合わせていくために、どのような内容の教育を実施して行くのが効果的か。
Q21 信頼性保証部門の計画書への関わり:
信頼性保証部門は試験計画書の作成段階から関与しても良いか。
Q22 海外で実施する試験の信頼性確保:
欧米で申請資料として非GLP試験を委託する場合、どの程度の対応をする必要があるか。
申請資料の開発の経緯で記載するような非GLP試験についても同様の対応をする必要があるか。
1.5 手順書:
Q23 薬理試験の信頼性確保のための手順書は、GLP試験の手順書をベースに作成しているため、
QAU調査時に手順書との齟齬を指摘されることが多くなる。
手順書に最低限必要な記載事項を知りたい。
1.6 保護具(マスクや白衣、手袋):
Q24 試験計画書の中で、薬剤調製時に保護具(マスクや白衣、手袋)を用いることを規定している場合、
調製記録にその旨を残す必要があるか。あるいはその他の文書に規定していれば良いのか。
2.試験計画書
2.1 申請用試験の計画書:
Q25 <開発ステージが早く、試験開始時には申請資料に使用するか分からなかったため、試験計画書に
「申請資料の信頼性の基準を遵守して実施する」と記載せず試験を進め試験報告書を作成した場合>
(※試験記録、試薬試液の管理、機器の管理等は、信頼性の基準を満たしている)
●「申請資料の信頼性の基準を遵守して実施した」との記載がない試験報告書を申請資料として使用可能か。
●試験報告書に「申請資料の信頼性の基準を遵守して実施した」と記載することで申請資料として使用可能か。
2.2 試験計画書の記載事項(その1)
Q26 試験計画書には『結果・結論に及ぼす影響が大きい条件や判断基準』について記載することを必須としている。
それ以外の条件は概要でも可として、別途実験ノートに詳細な試験条件を記載し、試験ファイルとして管理している。
現在この対応で運用しているが問題ないか。
2.3 試験計画書の記載事項(その2)
Q27 試験計画書には、試験操作の中で使用する全ての機器や器具を記載する必要があるか。
例えば、1.5 mLチューブやチップ、メスシリンダー等も記載が必要か。
定量に使用するマイクロピペットは、試験計画書に使用機器として記載が必要か。
2.4 試験計画書の記載事項(その3)
Q28 試験計画書に記載していなかった機器を試験報告書に記載した場合、試験計画書からの逸脱となるのか。
被験物質の秤量やデータを取得する機器等は、主要な機器として試験計画書に記載しているが、
それ以外の実験に使用した機器を試験報告書に記載した場合、逸脱になるか。
主要な機器はどの程度まで試験計画書に記載すべきであるか。
2.5 試験計画書の変更、逸脱
Q29 誤記や記載漏れなどの理由で、試験計画書を事後に変更することに問題はあるか。
試験計画書の変更も、試験報告書の「試験計画書に従わなかった事項」への記載も不要な
内容レベルについて知りたい。
3.試験の記録
3.1 ワークシートへの事前入力
Q30 試験操作の記録として、wordで作成したワークシートを使用している。
作業時間の短縮を図るため、電子上で事前記入(事前入力)をしても問題はないか。
問題ない場合、どこまで入力が許されるか。
(例:被験物質、試薬等の名称やロット番号、測定対象の検体名)
3.2 電子データ
Q31 非GLP試験において、生データが電子データの場合ER/ES指針に従った機器のCSVをどこまで行うべきか。
3.3 電子データの取扱い、管理
Q32 SOPでは、各測定機器で測定した後出力した紙を生データとしている。
しかし再解析や図表の修正時には、各測定器に付属したPC(独立したPC)の電子データを用い、修正・出力して対応している。
このような運用では、生データは、各測定機器のPC内にある電子データになるとも考えられるが、
弊社では電子データに関して個々の管理は試験担当者に任せている。
この運用でPMDAによる申請資料の生データ調査に問題無く対応してきたが、
今後の電子データの取扱いは、どのような点に注意しどこまで対応すべきか。
3.4 記録の記載事項
Q33 帳票内の機器名
試験計画書に機器について記載した場合、帳票内にも使用した機器名を記載する必要があるか。
記載する場合は、機器名、機種名、メーカー名等、何をどこまで掲載すべきか。
Q34 機器の管理番号
マイクロピペットを使用する場合、どのピペットを用いて試験を実施したか紐付けできるように、
各ピペットに管理番号を付与し、計画書・帳票にも記載する必要があるか。
Q35 帳票内の時間の記載方法
ELISAを用いた定量において、反応時間はどこまでの記録が必要か。
反応の開始と終了時刻を記載すべきか、帳票内に「●分間(時間)」とワープロ打ちがあれば十分か。
Q36 モデル動物の除外
病態モデルを作製する段階で、動物を除外する判定基準の記載が試験計画書にあれば、操作記録に記載は不要か。
Q37 使用試薬
試験に使用する試薬について、試験計画書に試薬名、グレード及びメーカー名を記載していれば、
帳票や記録では試薬名とロット番号の記載のみで十分であるか。
3.5 数値の取扱いについて
Q38 申請資料(試験報告書)記載の数値
試験報告書の表の数値を元にして、電卓でCV等を求めた場合、試験報告書の表のCV等と一致せず、
試験報告書の表のCV等は生データのエクセル表のCV等と一致しているケースがある。
エクセル表には、個々の数値からSD及び平均値を求め、丸めた値が記載され、
CVは、丸めないSD及び平均値から求め、丸めた値が記載されている。
試験報告書の表には、SD、平均値及びCV(何れも丸めた数値)が転記されている。
この場合、丸めたSD及び平均値を用いてCVを求めるようにエクセルを修正してもらう方が良いか、
それとも生データの計算に間違いがなければ、試験報告書記載の数値からの計算結果と
違っても問題なしとして良いのか、どのようにすべきか。
試験計画書には、丸めたSDと丸めた平均値を用いてCVを求めるなど明確に記載しておくべきか。
Q39 ExcelにおけるROUND関数処理
生データに規定された数値の正しさを重視し,計算過程ごとにROUND 関数処理を実施すべきか。
あるいは計算上の精度を重視し,集計の最終段階(数値固定時)に1 回ROUND 関数処理を実施すべきか。
桁を揃えるべきか,位を揃えるべきか,どちらが良いか(加減乗除が混在する計算の場合等)。
3.6 大学での管理記録
Q40 効力を裏付ける試験の信頼性確保において,薬効薬理試験を大学で実施する場合でも,
申請用のデータとする場合は企業と同じレベルでの管理が求められるか。
大学側にどこまで求めるべきか(機器類の校正,使用の記録,試料・試薬の保管の記録等,
どこまでの生データが求められるのか)
3.7 記録のファイリング
Q41 試薬及び調製試薬(被験物質及び被験物質調製物)の保管場所記録(明記)及び
温湿度記録が試験ファイル内に必要であるか。
3.8 記録のコピー
Q42 資料をコピーする場合コピーである旨を記載するか。「原本と相違ない」ことを明記しているのか。
コピーを行った行為に対して,実施者を明記する必要があるか。
4.試験報告書
4.1 試験報告書の書式
Q43 試験責任者が試験報告書を作成する際に,表の書き方や数値内容の表現方法等に個人差が認められる。
書き方・表現方法については,企業内で統一する必要があるか。
統一する場合は,試験責任者を含む試験実施部署ごとでよいか。
4.2 機器・器具の記載
Q44 試験報告書に,使用したすべての機器や器具を記載すべきか。
1.5 mLチューブやチップ,メスシリンダー等も記載が必要か。
4.3 整合性確認
Q45 試験計画書や生データと試験報告書の整合性確認をする場合,
最低限必要な確認項目について知りたい。
4.4 生データチェック
Q46 生データチェックの項目として,特に重要なもの等,確認の優先順位はあるか。
5. 被験物質等
5.1 安定性
Q47 被験物質の安定性
非GLPで実施する薬効薬理試験,安全性試験,薬物動態試験において,被験物質の安定性の確認は必要か。
必要な場合,どのように実施すれば良いか。
Q48 調製液の安定性
被験物質の投与液や添加液を用時調製した場合でも,調製から投与あるいは添加までの安定性
を確認する必要はあるか。
6. 試験系(動物,細胞,生体試料等)
6.1 試験系の管理
Q49 「効力を裏付ける試験の信頼性確保のための手引き」において「実験動物」の項には
動物の入手の記録,収支の確認記録に関して記載されているが,その他個体識別や
飼育中の管理等については言及されていない。どの程度管理されるべきか。
6.2 試験系の品質
Q50 試験に用いる反応系(細胞等)の品質確認は必須か。
求められる場合の確認の内容はどのようなものか。
6.3 動物の入荷時期
Q51 試験計画書の登録・固定と試験動物の発注・入荷のタイミングについて教えてほしい。
試験動物が入荷する前に(発注済み),計画書を固定すれば問題ないと考えるのか,
発注前に計画書固定をしておかなければならないか。
7. 機器
7.1 機器の性能
Q52 GMPでは,機器導入時にバリデーションを実施し,定期的にキャリブレーション及び
バリデーションを実施している。使用する分析機器についても,据付時適格性確認(IQ),
稼動性能適格性確認(OQ)は必要か。また定期的なバリデーションは必要か。
7.2 機器の管理
Q53 分析機器の管理は,どの程度までの対応が必要か。
7.3 マイクロピペットの保守点検
Q54 定期点検と頻度
マイクロピペットは毎年定期点検を行って精度管理しているが頻度はどの程度で行えば良いか。
Q55 使用時点検
マイクロピペットを使用する際に,各施設ではどのような点検をしているか。
Q56 マルチチャンネルピペットの使用時点検
マルチチャンネルピペットの場合,全チャンネルについて点検が必要か。
8. 資料保存
8.1 保存期間
Q57 試験資料(計画書,生データ,報告書等)については永久保存しているが,
機器の管理記録についても試験資料と同様に保存すべきか。
9. その他
9.1 再生医療等製品の非GLP 試験
Q58 再生医療等製品の非GLP試験において,医薬品との違いや留意点等を知りたい。
おわりに
第2部:信頼性の基準適用試験(構造解析分野)における信頼性の基準適用への対応
~SOP,試験計画書,報告書作成時の留意事項~
はじめに
1. SOPの作成例とその留意点
1.1「生データ等の管理手順」のSOPについて
SOP例 「生データ等の管理手順SOP」の例
【留意事項:SOP表題,文書番号】
【留意事項:制定日,改定日,版数】
【留意事項:配付管理No.】
【留意事項:発行責任者,保管責任者】
【留意事項:目的,適用範囲】
【留意事項:用語の定義】
【留意事項:責任者と役割】
【留意事項:生データ等の作成】
【留意事項:生データ等のチェック】
【留意事項:生データ等の保存】
1.2「品質組織の管理手順」のSOPについて
1.3「機器・器具の管理手順」のSOPについて
1.4「試料・検体、標準品,試薬の管理手順」のSOPについて
1.5「バリデーションの管理手順」のSOPについて
1.6「逸脱管理あるいは予期せぬ出来事の管理手順」のSOPについて
文書例-1 「試験実施中の異常事態・逸脱発生報告書」の例
【留意事項:受付番号,試験番号,試験 キーワード】
【留意事項:発生年月日,報告年月日,発見者,報告者】
【留意事項:異常事態あるいは逸脱の内容及び応急処置】
【留意事項:試験責任者の指示(原因究明を含む)】
【留意事項:QA調査結果】
文書例-2 「改善計画及び報告書」の例
1.7「変更管理手順」のSOPについて
1.8「試験結果及び再測定の管理手順」のSOPについて
1.9「試験計画書,試験報告書の管理手順」のSOPについて
1.10「職員及び教育訓練の管理手順」のSOPについて
1.11「文書及び記録の管理手順」のSOPについて
1.12「その他」
2. 試験計画書の作成例とその留意点
計画書例-1 「試験計画書の作成例」
2.1 試験名,試験番号など試験計画書の1ページ目について
2.2「試験の目的」について
2.3「試料」について
2.4「試験方法」について
2.5「異常措置及び逸脱」について
2.6「記録および資料の保存」について
2.7 その他
3. 試験報告書の作成例とその留意点
計画書例-2 「試験報告書の作成例」
3.1 試験報告書の1ページ目について
3.2「試験の目的」について
3.3「要旨」について
3.4「試料,試験方法」について
3.5「異常措置及び逸脱」について
3.6「試験結果及び考察」について
3.7「記録および資料の保存」について
第3部 信頼性基準適用試験の試験施設への委託と監査(国内・海外)
~実務で悩まれがちなQ&Aと事例紹介・考察~
<<実務で悩まれがちな疑問をQ&A形式で解説>>
Q59 試験を外部に委託するにあたり、心がけておくべきことは何ですか?
1. 目的
Q60 初めて試験を外部に委託しますが、自社で最初にすることは何ですか?
2. 対象
Q61 信頼性の基準試験の受託施設での信頼性に関する運用実態はどうなっていますか?
3. 委託試験の責任者
Q62 試験委託の業務手順を定めるにあたり、どのようなことに注意すればよいでしょうか?
4. 委託試験施設の調査及び選定
Q63 試験の委託先(受託施設)を探すときの注意点について教えてください。
Q64 受託施設の適格性について知るにはどうすればいいですか?
Q65 リモート調査について方法や注意事項があれば知りたい
5. 委託契約の締結
Q66 受託施設が決定したので試験を委託しようと考えていますが、どのような取り決めが必要でしょうか。
6. 試験の準備
Q67 委受託契約が成立したのですが、次に何をすればよいですか?
7. 試験計画書の作成・確認
Q68 試験計画書の作成は、全て受託施設にお任せするのがよいでしょうか?
8. 被験物質、標準物質等の送付
Q69 試験に使用する被験物質(または検体)授受に際し、注意すべきことを教えてください
9. 試験実施状況の確認
Q70 試験が開始されましたが、委託責任者はその間、何をすべきでしょうか?
10. 残余試験物質、残余標準物質等の取り扱い
Q71 測定が全て終了したのですが、残った被験物質(または検体)はどのようにすればよいでしょうか?
11. 試験報告書の作成・確認
Q72 試験報告書はどのように作成されるのでしょうか? また、試験報告書を作成する上で注意すべきことは何ですか?
12. 試験資料の品質管理
Q73 受託施設から試験報告書が提出されましたが、その信頼性についてはどのように確認すればよいでしょうか?
13. 資料の保存
Q74 試験報告書の信頼性が確認できましたが、試験資料はどのように取り扱えばよいでしょうか?
14. 教育
Q75 委託責任者の教育はどの様な内容が必要でしょうか?
Q76 受託施設のチェックポイントを教えてください。
Q77 訪問調査はどのタイミングで実施するべきでしょうか。
Q78 試験計画書と試験報告書のチェックポイントについて教えてください。
第2節 海外(米国等)の受託施設へ試験委託する場合の留意点:Q&A
<<実務で悩まれがちな疑問をQ&A形式で解説>>
Q79 海外(米国)受託施設の選定の留意点について教えてください。
Q80 海外受託施設の調査方法について教えてください。
Q81 事前送付する事前質問票(Questionnaire)の趣旨と有用性について教えてください。
Q82 訪問調査またはリモート調査について教えてください。
Q83 試験開始⇒委託責任者による試験の管理のポイントを教えてください。
Q84 試験の進捗管理のポイントについて教えてください。
Q85 試験終了⇒試験報告書完成時に注意するポイントについて教えてください。
Q86 リモートシステムを用いた調査・協議について教えてください。
第3節 委託試験における指摘事例
~実際の受託施設の調査訪問時での指摘事例からの考察~
<<実際の指摘事例と解説:注意すべきポイントについて>>
1. 受託施設の訪問時に見られた指摘事例
指摘1/ 解説 試験資料の適切な保管:何をもって適切であるか
指摘2/ 解説 被験物質の保管における考え方:どの観点で判断しチェックすべきか
指摘3/ 解説 非GLP管理下の機器(ピペット等):使用時の点検頻度は?記録は?
指摘4/ 解説 紙記録や電子データの取り扱いは?生データの定義は?
指摘5/ 解説 ラボ職員の適格性の判断基準は?
指摘6/ 解説 試験資料の信頼性保証は?第3者QCやQAの役割は?
指摘7/ 解説 試験委託者として、異常発生については事前に何を確認しておくべきか?
2. 試験資料(報告書、記録類)の監査時に見られた指摘事例
指摘8 / 解説 契約書:”委託者の確認” ”試験計画書"はどの程度盛り込んでおくべきか?
指摘9 / 解説 逸脱記録の留意点とは
指摘10/ 解説 報告書への記載や委託元が確認すべきポイントは?
指摘11/ 解説 保管期間中の温度記録について
指摘12/ 解説 複数場所試験においての留意点は?
指摘13/ 解説 適合性書面調査で特に説明を求められるポイント:何を把握しておくべきか?
3.その他の指摘事例
指摘14/ 解説 被験物質投与後の死亡例について:評価は?最終報告書への記載は?
指摘15/ 解説 ブラインド化が必要と規定した項目について:試験成績や考察で留意すべきポイントは?
指摘16/ 解説 再生医療等製品のロットによるばらつきへの対応は?
指摘17/ 解説 要約の内容:信頼性基準の原則である網羅性への留意点は?
指摘18/ 解説 試験の評価基準:恣意的な判定ととられないための留意点は?再分析・再測定の留意点は?
指摘19/ 解説 計画書に定められた評価項目の欠如について
著者
勝 鎌政 | (株)アールピーエム |
樋口 史郎 | (株)アールピーエム |
川口 謙 | (株)東レリサーチセンター |
倍味 繁 | (株)大塚製薬工場 |
松永 秀光 | (株)大塚製薬工場 |
|
|
※著者様のご経歴詳細は下部よりご確認ください |
書籍趣旨
(株)アールピーエム 勝 鎌政 氏 【詳細】
【エーザイ(株)にて、研開試験監理部長として非GLP試験担当の信頼性保証業務に従事】
(株)アールピーエム 樋口 史郎 氏 【詳細】
【わかもと製薬(株), 三協化学(株)(現富士フイルムワコーケミカルズ(株)),
富士バイオメディックス(現シミックファーマサイエンス(株))にて信頼性保証業務に従事】
「第2部 信頼性の基準適用試験(構造解析分野)における信頼性の基準適用への対応」
(株)東レリサーチセンター 川口 謙 氏 【詳細】
「第3部 信頼性基準適用試験の試験施設への委託と監査(国内・海外) 」
(株)大塚製薬工場 倍味 繁 氏 【詳細】
(株)大塚製薬工場 松永 秀光 氏 【詳細】
各部の趣旨 <本文抜粋>
~SOP,試験計画書,報告書作成時の留意事項~ 」
作成例は全体を通じて,構造解析分野,いわゆるロ項の開発段階を意識して,省くことのできないと思われる必須の項目に絞って記載した。しかしそれでもなお,抜けている項目があるかもしれない。そのため,読者には,留意事項も参考にして,自身の施設の事情に応じ,必要な項目を適宜追加してより適切な文書を検討してほしい。……(本文へ続く)
~実務で悩まれがちなQ&Aと事例紹介・考察~ 」
受託施設を選定した後は、受託施設とコミュニケーションを取りながら、試験計画書作成⇒試験実施⇒試験報告書と進行するのであるが、お互いのやりとりの中で受託施設からするとスポンサーはお客様という姿勢で対応してくる。それは致し方ないことではあるが、スポンサー側はそれを良いことに優位的な態度をとるのは、お互いのコミュニケーションがうまくいかなくなり、ひいては試験の信頼性にも影響する可能性があるので、やめた方が良い。Q&Aの中にも登場するが、受託施設とスポンサーは「共同研究者」であり、BODYなのである。
以下に、筆者も経験してきた疑問点を挙げ、どの様に解決、理解してきたのかをQ&Aという形で記載する。
海外での申請においては日本でいう信頼性の基準は存在しない。しかし企業の社会的責任として、試験データを外に出す場合、信頼性を確保・保証した状態で出そうとするのが善良な企業であると考える。もし他の企業にそのプロジェクトを導出する場合、信頼性に疑義のある試験データをもって導出すると、後々になって問題が発生する可能性は高い。また海外申請と併せて国内での申請を考えているプロジェクトであれば、必然的に信頼性の基準に適応した試験を成立させなければならなくなる。
上記のように様々なバックグランドが存在するが、筆者の経験として、米国申請する場合、または米国申請と併せて国内申請を予定している場合を想定して以下に記載する。
1. 受託施設の訪問時に見られた指摘事例と解説
筆者が受託施設の調査訪問時にみられた指摘事例について取り上げ、試験の委託時に注意すべきポイントについて解説した。取り上げた内容は、いずれも事実に基づいたものであるが、秘匿性を考慮して実名等は割愛した。
2. 試験資料(報告書、記録類)の監査時に見られた指摘事例と解説
取り上げた指摘事例は、委託試験資料を自社で監査した際にみられた所見をまとめたものである。信頼性の基準試験における信頼性保証については、各施設で定めるところであるが、ここでは委受託契約書、計画書、報告書及び記録類(一部のみ)を基に監査を実施した際の所見と理解していただきたい。
……(本文へ続く)
目次
●「申請資料の信頼性の基準」が制定された経緯
●「効力を裏付ける試験の信頼性確保のための手引き」の作成
●手引きで求める信頼性確保のポイント
1) 試験の実施体制
2) 試験計画書
3) 試験の記録
4) 試験報告書
5) 被験物質等
6) 動物、細胞、生体試料等
7) 機器
8) 資料保存
第1部 信頼性の基準適用試験における陥りがちな疑問点:Q&A
<<実務で悩まれがちな疑問をQ&A形式で解説>>
はじめに
1.試験の実施体制
1.1 職員の要件
Q1 GLPと同様、非GLPでも試験担当者・責任者・管理者等「職員」の要件について規定が必要なのか?
1.2 体制維持のポイント
Q2 申請資料の信頼性の基準を遵守する体制を整備・確立した後、どのように体制を維持していけば良いか?
1.3 教育・訓練
Q3 教育訓練の内容と頻度:
試験担当者に対してどのような内容の教育・訓練を行えば良いか。その頻度についても知りたい。
Q4 受講者の理解度・技術習得度の評価:
教育・訓練の成果を評価するために、どのように受講者の理解度を把握すればよいか?
1.4 チェック機能(信頼性保証体制)
Q5 信頼性保証の組織:
GLPでは信頼性保証部門の設置が求められているが、信頼性の基準でも同様に置く必要があるか?
Q6 信頼性保証責任者による信頼性保証:
信頼性保証部門は設置せず信頼性保証責任者を指名し行っているが、この対応で問題ないか?
Q7 医薬品GMPの品質保証部門による照査:
GMPのQA部門によって、申請資料の信頼性の基準が適用される試験の照査を行う場合、
申請用試験の信頼性保証として問題ないか?
Q8 複数の信頼性保証責任者:
信頼性保証責任者の設置人数は1名が通常と思うが、ケースによって複数の責任者の設置も可能か?
(例:一つの信頼性保証部門で、薬理試験、CMC試験及び薬物動態試験の信頼性保証を行う場合に
それぞれ責任者を設置する等)
Q9 モジュール3用報告書に対する信頼性保証陳述書:
モジュール3用の報告書(自社作成)に対し、信頼性保証責任者による陳述書発行は必須であるか?
(陳述書が作成されず問題になった例はあるか)
Q10 信頼性保証部門の担当者による陳述書署名:
信頼性保証責任者の不在時、担当者レベルでの陳述書の署名は認められるか?
Q11 GMP QAによる陳述書:
GMP QAによる陳述書における申請上の問題について
Q12 委託施設の調査:
非GLP試験を外部委託する場合、施設の信頼性確認として最低限必要な事項を知りたい。
Q13 委託試験の信頼性保証陳述書:
非GLP試験の委託時、委託先の信頼性保証部門が発行した陳述書は必須か?
(委託先に信頼性保証部門が無い場合の代替え方法あれば知りたい)
Q14 委託施設調査における信頼性保証部門の役割:
委託施設調査時、委託元の信頼性保証部門の関与必要はどの程度か?
その場合の委託施設への確認事項は?
Q15 委託試験の調査における信頼性保証部門の役割:
委託責任者が行う試験の管理(試験計画書、生データ及び試験報告書の確認)について、
委託元の信頼性保証部門も関与する必要があるか。
関与する場合、信頼性保証部門が委託試験に対して確認するべき点を知りたい。
Q16 試験に対する信頼性保証のレベル:
社外に提出する試験でも、CTDの評価資料用試験、参考資料用試験、資料の引用試験、
IND用試験、IB用試験、導出用試験など、試験の用途として差があり、他に社内用試験もある。
用途の違いにより信頼性保証のレベルに差はあるか。
Q17 非GLP試験に対するQAの関わり:
非GLP試験を対象としたQA調査について実施するメリット・デメリットを知りたい(実施する場合と実施しない場合等)。
Q18 効率的な信頼性確保:
信頼性の確保において「100の労力でほぼ100点を取得」している状況である。
「60の労力で90点取得」を実現できる効率的な方法論等について意見を欲しい。
Q19 QCの改善:
信頼性保証部門に提出される資料にQCの不備が散見する。研究組織へ継続的にフィードバックを実施しているが効果が無い。
QCについて抜本的な改善方法があれば教えて欲しい。
Q20 信頼性保証部員のレベル合わせ:
信頼性保証部門の担当者レベルを合わせていくために、どのような内容の教育を実施して行くのが効果的か。
Q21 信頼性保証部門の計画書への関わり:
信頼性保証部門は試験計画書の作成段階から関与しても良いか。
Q22 海外で実施する試験の信頼性確保:
欧米で申請資料として非GLP試験を委託する場合、どの程度の対応をする必要があるか。
申請資料の開発の経緯で記載するような非GLP試験についても同様の対応をする必要があるか。
1.5 手順書:
Q23 薬理試験の信頼性確保のための手順書は、GLP試験の手順書をベースに作成しているため、
QAU調査時に手順書との齟齬を指摘されることが多くなる。
手順書に最低限必要な記載事項を知りたい。
1.6 保護具(マスクや白衣、手袋):
Q24 試験計画書の中で、薬剤調製時に保護具(マスクや白衣、手袋)を用いることを規定している場合、
調製記録にその旨を残す必要があるか。あるいはその他の文書に規定していれば良いのか。
2.試験計画書
2.1 申請用試験の計画書:
Q25 <開発ステージが早く、試験開始時には申請資料に使用するか分からなかったため、試験計画書に
「申請資料の信頼性の基準を遵守して実施する」と記載せず試験を進め試験報告書を作成した場合>
(※試験記録、試薬試液の管理、機器の管理等は、信頼性の基準を満たしている)
●「申請資料の信頼性の基準を遵守して実施した」との記載がない試験報告書を申請資料として使用可能か。
●試験報告書に「申請資料の信頼性の基準を遵守して実施した」と記載することで申請資料として使用可能か。
2.2 試験計画書の記載事項(その1)
Q26 試験計画書には『結果・結論に及ぼす影響が大きい条件や判断基準』について記載することを必須としている。
それ以外の条件は概要でも可として、別途実験ノートに詳細な試験条件を記載し、試験ファイルとして管理している。
現在この対応で運用しているが問題ないか。
2.3 試験計画書の記載事項(その2)
Q27 試験計画書には、試験操作の中で使用する全ての機器や器具を記載する必要があるか。
例えば、1.5 mLチューブやチップ、メスシリンダー等も記載が必要か。
定量に使用するマイクロピペットは、試験計画書に使用機器として記載が必要か。
2.4 試験計画書の記載事項(その3)
Q28 試験計画書に記載していなかった機器を試験報告書に記載した場合、試験計画書からの逸脱となるのか。
被験物質の秤量やデータを取得する機器等は、主要な機器として試験計画書に記載しているが、
それ以外の実験に使用した機器を試験報告書に記載した場合、逸脱になるか。
主要な機器はどの程度まで試験計画書に記載すべきであるか。
2.5 試験計画書の変更、逸脱
Q29 誤記や記載漏れなどの理由で、試験計画書を事後に変更することに問題はあるか。
試験計画書の変更も、試験報告書の「試験計画書に従わなかった事項」への記載も不要な
内容レベルについて知りたい。
3.試験の記録
3.1 ワークシートへの事前入力
Q30 試験操作の記録として、wordで作成したワークシートを使用している。
作業時間の短縮を図るため、電子上で事前記入(事前入力)をしても問題はないか。
問題ない場合、どこまで入力が許されるか。
(例:被験物質、試薬等の名称やロット番号、測定対象の検体名)
3.2 電子データ
Q31 非GLP試験において、生データが電子データの場合ER/ES指針に従った機器のCSVをどこまで行うべきか。
3.3 電子データの取扱い、管理
Q32 SOPでは、各測定機器で測定した後出力した紙を生データとしている。
しかし再解析や図表の修正時には、各測定器に付属したPC(独立したPC)の電子データを用い、修正・出力して対応している。
このような運用では、生データは、各測定機器のPC内にある電子データになるとも考えられるが、
弊社では電子データに関して個々の管理は試験担当者に任せている。
この運用でPMDAによる申請資料の生データ調査に問題無く対応してきたが、
今後の電子データの取扱いは、どのような点に注意しどこまで対応すべきか。
3.4 記録の記載事項
Q33 帳票内の機器名
試験計画書に機器について記載した場合、帳票内にも使用した機器名を記載する必要があるか。
記載する場合は、機器名、機種名、メーカー名等、何をどこまで掲載すべきか。
Q34 機器の管理番号
マイクロピペットを使用する場合、どのピペットを用いて試験を実施したか紐付けできるように、
各ピペットに管理番号を付与し、計画書・帳票にも記載する必要があるか。
Q35 帳票内の時間の記載方法
ELISAを用いた定量において、反応時間はどこまでの記録が必要か。
反応の開始と終了時刻を記載すべきか、帳票内に「●分間(時間)」とワープロ打ちがあれば十分か。
Q36 モデル動物の除外
病態モデルを作製する段階で、動物を除外する判定基準の記載が試験計画書にあれば、操作記録に記載は不要か。
Q37 使用試薬
試験に使用する試薬について、試験計画書に試薬名、グレード及びメーカー名を記載していれば、
帳票や記録では試薬名とロット番号の記載のみで十分であるか。
3.5 数値の取扱いについて
Q38 申請資料(試験報告書)記載の数値
試験報告書の表の数値を元にして、電卓でCV等を求めた場合、試験報告書の表のCV等と一致せず、
試験報告書の表のCV等は生データのエクセル表のCV等と一致しているケースがある。
エクセル表には、個々の数値からSD及び平均値を求め、丸めた値が記載され、
CVは、丸めないSD及び平均値から求め、丸めた値が記載されている。
試験報告書の表には、SD、平均値及びCV(何れも丸めた数値)が転記されている。
この場合、丸めたSD及び平均値を用いてCVを求めるようにエクセルを修正してもらう方が良いか、
それとも生データの計算に間違いがなければ、試験報告書記載の数値からの計算結果と
違っても問題なしとして良いのか、どのようにすべきか。
試験計画書には、丸めたSDと丸めた平均値を用いてCVを求めるなど明確に記載しておくべきか。
Q39 ExcelにおけるROUND関数処理
生データに規定された数値の正しさを重視し,計算過程ごとにROUND 関数処理を実施すべきか。
あるいは計算上の精度を重視し,集計の最終段階(数値固定時)に1 回ROUND 関数処理を実施すべきか。
桁を揃えるべきか,位を揃えるべきか,どちらが良いか(加減乗除が混在する計算の場合等)。
3.6 大学での管理記録
Q40 効力を裏付ける試験の信頼性確保において,薬効薬理試験を大学で実施する場合でも,
申請用のデータとする場合は企業と同じレベルでの管理が求められるか。
大学側にどこまで求めるべきか(機器類の校正,使用の記録,試料・試薬の保管の記録等,
どこまでの生データが求められるのか)
3.7 記録のファイリング
Q41 試薬及び調製試薬(被験物質及び被験物質調製物)の保管場所記録(明記)及び
温湿度記録が試験ファイル内に必要であるか。
3.8 記録のコピー
Q42 資料をコピーする場合コピーである旨を記載するか。「原本と相違ない」ことを明記しているのか。
コピーを行った行為に対して,実施者を明記する必要があるか。
4.試験報告書
4.1 試験報告書の書式
Q43 試験責任者が試験報告書を作成する際に,表の書き方や数値内容の表現方法等に個人差が認められる。
書き方・表現方法については,企業内で統一する必要があるか。
統一する場合は,試験責任者を含む試験実施部署ごとでよいか。
4.2 機器・器具の記載
Q44 試験報告書に,使用したすべての機器や器具を記載すべきか。
1.5 mLチューブやチップ,メスシリンダー等も記載が必要か。
4.3 整合性確認
Q45 試験計画書や生データと試験報告書の整合性確認をする場合,
最低限必要な確認項目について知りたい。
4.4 生データチェック
Q46 生データチェックの項目として,特に重要なもの等,確認の優先順位はあるか。
5. 被験物質等
5.1 安定性
Q47 被験物質の安定性
非GLPで実施する薬効薬理試験,安全性試験,薬物動態試験において,被験物質の安定性の確認は必要か。
必要な場合,どのように実施すれば良いか。
Q48 調製液の安定性
被験物質の投与液や添加液を用時調製した場合でも,調製から投与あるいは添加までの安定性
を確認する必要はあるか。
6. 試験系(動物,細胞,生体試料等)
6.1 試験系の管理
Q49 「効力を裏付ける試験の信頼性確保のための手引き」において「実験動物」の項には
動物の入手の記録,収支の確認記録に関して記載されているが,その他個体識別や
飼育中の管理等については言及されていない。どの程度管理されるべきか。
6.2 試験系の品質
Q50 試験に用いる反応系(細胞等)の品質確認は必須か。
求められる場合の確認の内容はどのようなものか。
6.3 動物の入荷時期
Q51 試験計画書の登録・固定と試験動物の発注・入荷のタイミングについて教えてほしい。
試験動物が入荷する前に(発注済み),計画書を固定すれば問題ないと考えるのか,
発注前に計画書固定をしておかなければならないか。
7. 機器
7.1 機器の性能
Q52 GMPでは,機器導入時にバリデーションを実施し,定期的にキャリブレーション及び
バリデーションを実施している。使用する分析機器についても,据付時適格性確認(IQ),
稼動性能適格性確認(OQ)は必要か。また定期的なバリデーションは必要か。
7.2 機器の管理
Q53 分析機器の管理は,どの程度までの対応が必要か。
7.3 マイクロピペットの保守点検
Q54 定期点検と頻度
マイクロピペットは毎年定期点検を行って精度管理しているが頻度はどの程度で行えば良いか。
Q55 使用時点検
マイクロピペットを使用する際に,各施設ではどのような点検をしているか。
Q56 マルチチャンネルピペットの使用時点検
マルチチャンネルピペットの場合,全チャンネルについて点検が必要か。
8. 資料保存
8.1 保存期間
Q57 試験資料(計画書,生データ,報告書等)については永久保存しているが,
機器の管理記録についても試験資料と同様に保存すべきか。
9. その他
9.1 再生医療等製品の非GLP 試験
Q58 再生医療等製品の非GLP試験において,医薬品との違いや留意点等を知りたい。
おわりに
第2部:信頼性の基準適用試験(構造解析分野)における信頼性の基準適用への対応
~SOP,試験計画書,報告書作成時の留意事項~
はじめに
1. SOPの作成例とその留意点
1.1「生データ等の管理手順」のSOPについて
SOP例 「生データ等の管理手順SOP」の例
【留意事項:SOP表題,文書番号】
【留意事項:制定日,改定日,版数】
【留意事項:配付管理No.】
【留意事項:発行責任者,保管責任者】
【留意事項:目的,適用範囲】
【留意事項:用語の定義】
【留意事項:責任者と役割】
【留意事項:生データ等の作成】
【留意事項:生データ等のチェック】
【留意事項:生データ等の保存】
1.2「品質組織の管理手順」のSOPについて
1.3「機器・器具の管理手順」のSOPについて
1.4「試料・検体、標準品,試薬の管理手順」のSOPについて
1.5「バリデーションの管理手順」のSOPについて
1.6「逸脱管理あるいは予期せぬ出来事の管理手順」のSOPについて
文書例-1 「試験実施中の異常事態・逸脱発生報告書」の例
【留意事項:受付番号,試験番号,試験 キーワード】
【留意事項:発生年月日,報告年月日,発見者,報告者】
【留意事項:異常事態あるいは逸脱の内容及び応急処置】
【留意事項:試験責任者の指示(原因究明を含む)】
【留意事項:QA調査結果】
文書例-2 「改善計画及び報告書」の例
1.7「変更管理手順」のSOPについて
1.8「試験結果及び再測定の管理手順」のSOPについて
1.9「試験計画書,試験報告書の管理手順」のSOPについて
1.10「職員及び教育訓練の管理手順」のSOPについて
1.11「文書及び記録の管理手順」のSOPについて
1.12「その他」
2. 試験計画書の作成例とその留意点
計画書例-1 「試験計画書の作成例」
2.1 試験名,試験番号など試験計画書の1ページ目について
2.2「試験の目的」について
2.3「試料」について
2.4「試験方法」について
2.5「異常措置及び逸脱」について
2.6「記録および資料の保存」について
2.7 その他
3. 試験報告書の作成例とその留意点
計画書例-2 「試験報告書の作成例」
3.1 試験報告書の1ページ目について
3.2「試験の目的」について
3.3「要旨」について
3.4「試料,試験方法」について
3.5「異常措置及び逸脱」について
3.6「試験結果及び考察」について
3.7「記録および資料の保存」について
第3部 信頼性基準適用試験の試験施設への委託と監査(国内・海外)
~実務で悩まれがちなQ&Aと事例紹介・考察~
<<実務で悩まれがちな疑問をQ&A形式で解説>>
Q59 試験を外部に委託するにあたり、心がけておくべきことは何ですか?
1. 目的
Q60 初めて試験を外部に委託しますが、自社で最初にすることは何ですか?
2. 対象
Q61 信頼性の基準試験の受託施設での信頼性に関する運用実態はどうなっていますか?
3. 委託試験の責任者
Q62 試験委託の業務手順を定めるにあたり、どのようなことに注意すればよいでしょうか?
4. 委託試験施設の調査及び選定
Q63 試験の委託先(受託施設)を探すときの注意点について教えてください。
Q64 受託施設の適格性について知るにはどうすればいいですか?
Q65 リモート調査について方法や注意事項があれば知りたい
5. 委託契約の締結
Q66 受託施設が決定したので試験を委託しようと考えていますが、どのような取り決めが必要でしょうか。
6. 試験の準備
Q67 委受託契約が成立したのですが、次に何をすればよいですか?
7. 試験計画書の作成・確認
Q68 試験計画書の作成は、全て受託施設にお任せするのがよいでしょうか?
8. 被験物質、標準物質等の送付
Q69 試験に使用する被験物質(または検体)授受に際し、注意すべきことを教えてください
9. 試験実施状況の確認
Q70 試験が開始されましたが、委託責任者はその間、何をすべきでしょうか?
10. 残余試験物質、残余標準物質等の取り扱い
Q71 測定が全て終了したのですが、残った被験物質(または検体)はどのようにすればよいでしょうか?
11. 試験報告書の作成・確認
Q72 試験報告書はどのように作成されるのでしょうか? また、試験報告書を作成する上で注意すべきことは何ですか?
12. 試験資料の品質管理
Q73 受託施設から試験報告書が提出されましたが、その信頼性についてはどのように確認すればよいでしょうか?
13. 資料の保存
Q74 試験報告書の信頼性が確認できましたが、試験資料はどのように取り扱えばよいでしょうか?
14. 教育
Q75 委託責任者の教育はどの様な内容が必要でしょうか?
Q76 受託施設のチェックポイントを教えてください。
Q77 訪問調査はどのタイミングで実施するべきでしょうか。
Q78 試験計画書と試験報告書のチェックポイントについて教えてください。
第2節 海外(米国等)の受託施設へ試験委託する場合の留意点:Q&A
<<実務で悩まれがちな疑問をQ&A形式で解説>>
Q79 海外(米国)受託施設の選定の留意点について教えてください。
Q80 海外受託施設の調査方法について教えてください。
Q81 事前送付する事前質問票(Questionnaire)の趣旨と有用性について教えてください。
Q82 訪問調査またはリモート調査について教えてください。
Q83 試験開始⇒委託責任者による試験の管理のポイントを教えてください。
Q84 試験の進捗管理のポイントについて教えてください。
Q85 試験終了⇒試験報告書完成時に注意するポイントについて教えてください。
Q86 リモートシステムを用いた調査・協議について教えてください。
第3節 委託試験における指摘事例
~実際の受託施設の調査訪問時での指摘事例からの考察~
<<実際の指摘事例と解説:注意すべきポイントについて>>
1. 受託施設の訪問時に見られた指摘事例
指摘1/ 解説 試験資料の適切な保管:何をもって適切であるか
指摘2/ 解説 被験物質の保管における考え方:どの観点で判断しチェックすべきか
指摘3/ 解説 非GLP管理下の機器(ピペット等):使用時の点検頻度は?記録は?
指摘4/ 解説 紙記録や電子データの取り扱いは?生データの定義は?
指摘5/ 解説 ラボ職員の適格性の判断基準は?
指摘6/ 解説 試験資料の信頼性保証は?第3者QCやQAの役割は?
指摘7/ 解説 試験委託者として、異常発生については事前に何を確認しておくべきか?
2. 試験資料(報告書、記録類)の監査時に見られた指摘事例
指摘8 / 解説 契約書:”委託者の確認” ”試験計画書"はどの程度盛り込んでおくべきか?
指摘9 / 解説 逸脱記録の留意点とは
指摘10/ 解説 報告書への記載や委託元が確認すべきポイントは?
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指摘18/ 解説 試験の評価基準:恣意的な判定ととられないための留意点は?再分析・再測定の留意点は?
指摘19/ 解説 計画書に定められた評価項目の欠如について
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【製本版+ebook版】<ICH Q12/改正GMP省令>変更・逸脱管理【CAPA実装】とリスク評価・分類
【ライフサイクルマネジメント/リスク評価・分類/一変軽微判断(重要度区分)/当局査察】
【製本版+ebook版】グローバル展開・3極規制要件の違いをふまえたRMP(日本/欧州)・REMS(米国)策定とリスク設定・対応
【日米欧における安全対策の考え方・スタンスとPV査察/監査の狙い】
【製本版+ebook版】【改正GMP省令対応シリーズ3】改正GMP省令で要求される『CAPA(是正措置・予防措置)』導入・運用手順
【製本版+ebook版】【信頼性基準適用試験/GLP/GMP】データインテグリティに適合するための電子/紙データ・記録の運用管理とSOP作成手法
【データインテグリティ/DI/ALCOA/監査証跡/教育訓練/業務委託/当局査察】
【製本版+ebook版】バイオ医薬品の製剤安定化/高品質化のための不純物の規格設定と評価・管理手法
【タンパク質凝集抑制・セルバンク(MCB/WCB)・CHO細胞・HCP・シーケンスバリアント・E&L】
【製本版+ebook版】核酸医薬品のCMC管理戦略(品質評価・不純物管理)
【出発物質・品質規格設定・DDSアプローチ・スケールアップ・特許戦略】
【製本版+ebook版】『人を対象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針』に対応した研究計画書テンプレート
【ebook版】海外査察対応のプロが教えるネイティブが使う現場の英語表現2500<職場の会話・会議、email/報告書>
【製本版+ebook版】【改正GMP省令対応シリーズ2】改正GMP省令で要求される『医薬品品質システム』と継続的改善
【製本版+ebook版】【ICH M7 変異原性不純物(品質パート)】パージファクター活用(スコアリングと判定基準)及びニトロソアミン類のリスク評価
【製本版+ebook版】【日米欧同時申請/グローバル開発戦略を見据えた】薬事規制・承認審査の3極比較と試験立案・臨床データパッケージ/CMCグローバル申請
【製本版+ebook版】実務担当者が抱える悩みへ回答!『信頼性基準適用試験での実施基準【Q&A集/SOP例】』
【ebook版+製本版】技術移転(試験法・製法)実施手順と同等性確保ー各ステージ別対応・製造委託先管理(国内/海外)事例ー
新薬開発にむけた臨床試験(第I~III相臨床試験)での適切な投与量設定と有効性/安全性評価
東アジア地域における国際共同治験の現状と承認審査時の論点解説
生成AIを活用した医薬品特許戦略の新たな視点(タイミングと特許調査)~生成AIを活用した登録特許の事例分析~
受講可能な形式:【Live配信】or【アーカイブ配信】
国内/海外の外部委託試験施設に信頼性基準試験を委託する際の信頼性確保の留意点<試験や施設の信頼性確保を具体事例を用いて解説>
【 2 名 同 時 申 込 で 1 名 無 料 】 対 象 セ ミ ナ ー
最近の裁判例の論点をふまえた核酸医薬品の特許戦略-拒絶対応と特許活用の徹底分析-
受講可能な形式:【Live配信】or【アーカイブ配信】
信頼性の高い研究成果を得るための公正な研究プロセスとプロセスアプローチの考え方
【 2 名 同 時 申 込 で 1 名 無 料 】 対 象 セ ミ ナ ー
医薬品モダリティ(抗体/核酸/中分子/再生医療)の実用化とDDS技術の特許戦略
受講可能な形式:【Live配信】or【アーカイブ配信】
GLP省令の基礎知識とGLP試験における現場調査(試験操作調査と施設調査)手法
【 2 名 同 時 申 込 で 1 名 無 料 】 対 象 セ ミ ナ ー
【非臨床試験適合性書面調査に向けた準備対応】導入品(アカデミアへの委託試験も含む)の信頼性基準対応と信頼性基準試験の生データの取扱い
【 2 名 同 時 申 込 で 1 名 無 料 】 対 象 セ ミ ナ ー
各種製剤におけるヒト経口吸収予測法と品質規格の設定
受講可能な形式:【Live配信】のみ
【オンデマンド配信】化学物質を扱う研究所における法規制に準拠した薬品管理の進め方
【2名同時申込で1名無料】対象セミナー
【製本版+ebook版】医薬品開発と承認申請における医療データ(RWD:リアルワールドデータ)の利活用事例<外部対象群/承認申請/適応追加/PV・MA領域> NEW
【製本版+ebook版】治験と臨床研究のSOPライティング技法並びにGCP要求事項と適合性調査対応
【製本版+ebook版】 臨床試験/臨床研究におけるQMS実装(Issueマネジメント・CAPA策定)と試験デザインへのQbD活用
【製本版+ebook版】GxP領域でのクラウド利用におけるCSV実施/データインテグリティ対応
【製本版+ebook版】遺伝子治療用製品の開発・申請戦略<承認取得に向けた規制対応と品質及び安全性の確保>
【遺伝子治療用製品開発/カルタヘナ法/ウイルスベクター/遺伝子治療用製品特許戦略/PMDA相談/市販後安全対策/CAR-T細胞/ゲノム編集】
【製本版+ebook版】開発段階に応じたバリデーション実施範囲・品質規格設定と変更管理-プロセス/分析法バリデーション-
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【ライフサイクルマネジメント/リスク評価・分類/一変軽微判断(重要度区分)/当局査察】
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【製本版+ebook版】実務担当者が抱える悩みへ回答!『信頼性基準適用試験での実施基準【Q&A集/SOP例】』
【ebook版+製本版】技術移転(試験法・製法)実施手順と同等性確保ー各ステージ別対応・製造委託先管理(国内/海外)事例ー
新薬開発にむけた臨床試験(第I~III相臨床試験)での適切な投与量設定と有効性/安全性評価
東アジア地域における国際共同治験の現状と承認審査時の論点解説
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