最近になってグローバルのコンピュータ化システムに対する規制要件に大きな動きがあった。2009年の3月にはGAMP 5の日本語版が発行された。またEMAでは、2011年1月にEU GMP ANNEX 11 "Computerised Systems"の改定が行われた。これは今後のグローバルスタンダードになり得るものである。一方、本邦においても、2008年からER/ES指針査察が開始され、また2012年4月からは「コンピュータ化システム適正管理ガイドライン」が施行された。今後は、業許可更新に伴う製造業の定期GMP調査では、この新ガイドラインの確認を主眼に実施されることになる。したがって、CSVに関する理解と適切な実施は、必要不可欠である。ちまたでは、CSVに関するセミナーや書籍が多くみられる。しかしながら、どれをとっても概念的であったり、抽象的であるものばかりである。また教科書的に資料を一通り解説するだけに終始しているものが多い。製薬企業や医療機器企業でCSVを実施している人や、それら企業をサポートしているサプライヤは、もっと具体的なCSV実施方法を望んでいるはずである。つまり実践的なCSVの解説である。

コンピュータ化システムは、大きく分類して4種類のカテゴリに分けられ、それぞれに特徴が異なり、またバリデーションの実施方法が異なる。

1.プロセスコントロール（構造設備）
2.ITアプリケーション
3.ラボ（分析機器、Excel）
4.インフラストラクチャ

一般に、構造設備ではハードウェアを中心とした適格性評価（DQ、IQ、OQ、PQ）が実施される。一方でITアプリケーションは、ソフトウェアが中心であり、テストが実施される。GMP関連業務においては、上記の4種類のシステムがすべて使用される。それに対して、GLP関連業務では、主にラボとITアプリケーションが使用され、GCP・GVP・GQP関連業務では、ITアプリケーションが使用される。上記4種類のシステムは、それぞれに特徴が異なり、またCSVの実施方法が異なる。しかしながら、どの種類のCSVにも精通した専門家はほとんどいないのが現状である。また、これまで構造設備とITシステムの違いについて解説を行う書籍やセミナーは、ほとんどなかった。
本書では、まず第1部で、「コンピュータ化システム適正管理ガイドライン」やCSVに関するグローバルの規制要件の動向を解説し、第2部では、製薬業界におけるプロセスエンジニアリングの第一人者である横井 昭彦 氏に「コンピュータ
化システム適正管理ガイドライン」対応を中心とした製造用コンピュータ化システムのCSVについて解説をお願いした。
また第3部では、ラボ（分析機器）について、さらに第4部では、ITシステムについて、それぞれCSV実施の考え方を解説した。第5部では、大手製薬企業に在籍中に、FDA査察対応を行ってこられた経験から、杉本 隆之 氏にFDA査察編として、解説をお願いした。それぞれの専門分野において、非常に造詣の深い著者が集結し、4つのコンピュータ化システムのカテゴリの特徴別に、これまでなかった解説を試みているが本書である。本書が、CSVに行き詰ったり、さらに詳しく理解を行いたいと思われている読者の参考になり、より効率的で、実践的なCSV実施の参考になれば幸いである。

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■第1部　GL 規制の正しい理解と当局の要求事例

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第１節　コンピュータ化システムの種類とバリデーション
　　1. コンピュータ化システムの4つの種類
　　2. プロセスコントロール（構造設備）
　　3. ITアプリケーション
　　4. ラボ
第2節　GMPとバリデーション
　　1. GMPにおけるハードとソフト
　　2. GMPにおけるバリデーション
　　3. GMPにおけるバリデーションの種類
　　4. バリデーション基準
　　5. 原薬GMPのガイドライン
　　6. 適格性評価とは
　　　　6.1 据付時適格性評価（IQ）
　　　　6.2 運転時適格性評価（OQ）
　　　　6.3 性能適格性評価（PQ）
　　　　6.4 CSVとプロセスバリデーション（PV）の違い
第3節　コンピュータ化システム適正管理ガイドライン
　　1. コンピュータ使用医薬品等製造所適正管理ガイドライン
　　2. コンピュータ化システム適正管理ガイドライン
　　3. コンピュータ化システム適正管理ガイドラインの特徴
　　4. 新ガイドラインの査察について
　　　　4.1 ERP
　　　　4.1 LIMS
　　　　4.2 MES
　　　　4.3 自動倉庫管理システム
　　　　4.4 コンピュータ化システム適正管理ガイドライン施行対応に向けた緊急提言
第4節　コンピュータ化システム適正管理ガイドライン逐条解説
　　1. 総則
　　　　1.1 目的
　　　　1.2 コンピュータ化システムの取扱い
　　　　1.3 ER/ES指針の遵守
　　　　1.4 適格性の確認
　　　　　　　1.4.1 当該システムの開発時の仕様書などの文書類や記録類に遡って、その適格性を検証する方法
　　　　　　　1.4.2 現在の使用目的に適合した要求仕様やそれに準じる文書との適格性を確認する方法
　　　　　　　1.4.3 現在の運用における記録類の照査や定期的レビュの結果を利用する方法
　　　　1.5 カテゴリ分類
　　2. 適用の範囲
　　　　2.1 旧ガイドラインとの適用範囲の違い
　　　　2.2 対象外となるコンピュータ化システム
　　3. コンピュータ化システムの開発、検証及び運用管理に関する文書の作成
　　　　3.1 コンピュータ化システム管理規定
　　　　　　　3.1.1 システム台帳の作成
　　　　　　　3.1.2 基本的な考え方
　　　　　　　3.1.3 開発、検証及び運用段階で実施すべき項目等
　　　　　　　3.1.4 コンピュータシステムの廃棄に関する事項
　　4. 開発業務
　　　　4.1 開発計画に関する文書の作成
　　　　4.2 要求仕様に関する文書の作成
　　　　4.3 システムアセスメントの実施
　　　　　　　4.3.1 ソフトウェアカテゴリ分類
　　　　　　　4.3.2 製品品質に対するリスクアセスメント
　　　　　　　4.3.3 供給者アセスメント
　　　　4.4 機能仕様に関する文書の作成
　　　　4.5 設計仕様に関する文書の作成
　　　　4.6 プログラムの作成及びプログラムテスト
　　　　4.7 システムテスト
　　　　4.8 受入試験
　　5. 検証業務
　　　　5.1 バリデーションの全体計画に関する文書の作成
　　　　5.2 設計時適格性評価（DQ）
　　　　5.3 据付時適格性評価（IQ）
　　　　5.4 運転時適格性評価（OQ）
　　　　5.5 性能適格性評価（PQ）
　　　　5.6 適格性評価の一部省略と引用
　　　　5.7 バリデーションの全体報告に関する文書の作成
　　6. 運用管理業務
　　　　6.1 運用管理に関する文書の作成
　　　　6.2 コンピュータ化システムの操作の手順に関する文書の作成
　　　　6.3 保守点検事項の実施
　　　　6.4 セキュリティ管理の実施
　　　　6.5 バックアップ及びリストア
　　　　6.6 変更の管理
　　　　6.7 逸脱（システムトラブル）の管理
　　　　6.8 教育訓練
　　7. 自己点検
　　　　7.1 自己点検の実施
　　　　7.2 改善措置の実施
　　8. コンピュータシステムの廃棄
　　　　8.1 コンピュータシステムの廃棄の計画に関する文書の作成
　　　　8.2 コンピュータシステムの廃棄記録の作成
　　9. 文書及び記録の管理
第5節　リスクベースドアプローチ
　　1. 製薬業界における品質管理の課題
　　2. 規制リスクとコンプライアンスコスト
　　3. バリデーションによる技術革新の阻害
　　4. FDAのcGMP改革
　　5. なぜリスクベースアプローチか
　　6. 21 CFR Part 11の改定
　　7. 品質リスクマネージメントに関するガイドライン（Q9）
　　8. リスクアセスメント
        8.1 リスクアセスメントの目的
        8.2 リスクアセスメントの概要
　　9. 初期リスクアセスメント実施手順
　　　　9.1 製品とプロセスの理解
　　　　9.2 GxPアセスメント
　　　　9.3 電子記録・電子署名に関するリスクアセスメント
　　　　9.4 システムの規模、複雑性、新規性に関する調査
　　　　9.5 ハザード分析
　　　　9.6 危害分析
　　　　9.7 影響分析
　　　　9.8 不具合の可能性分析
　　　　9.9 不具合の検出可能性分析
　　　　9.10 より詳細なリスクアセスメントの必要性判断
　　　　9.11 リスクアセスメント報告書の作成
　　10. 詳細なリスクアセスメント実施手順
　　　　10.1 患者の安全、製品の品質、およびデータの完全性に影響を与える機能の特定
　　　　10.2 機能リスクアセスメントの実施
　　　　10.3 コントロールの特定
　　　　10.4 リスクのレビュとコントロールの監視
　　11. 電子記録の完全性に関するリスク
　　　　11.1 属性を持つこと（Attributable）
　　　　11.2 判読可能であること（Legible）
　　　　11.3 同時性があること（Contemporaneous）
　　　　11.4 オリジナルであること（Original）
　　　　11.5 正確であること（Accurate）
第6節　GAMPガイダンス
　　1. GAMPの生い立ちと改定
　　2. GAMP 4
　　3. PATとASTM E2500
　　4. 航空機の品質保証を航空会社が行うか？
　　5. GAMP 5
　　6. GAMP 4とGAMP 5の違い
　　　　6.1 タイトルの変更
　　　　6.2 GAMP 5の目的とValidationの新しい概念
　　　　6.3 スケーラブルなライフサイクルモデル
　　　　6.4 構造設備からITアプリケーションへ
　　　　6.5 非ウォータフォールモデル
　　　　6.6 品質保証部門からSMEへ
　　　　6.7 サプライヤの役割と責任
　　7. GAMP 5の構成
　　8. ソフトウェアカテゴリ
　　　　8.1 カテゴリ1（Infrastructure Software）
　　　　8.2 カテゴリ2（使用しない）
　　　　8.3 カテゴリ3（Non-configured Software）
　　　　8.4 カテゴリ4（Configured Software）
　　　　8.5 カテゴリ5（Custom Software）
　　　　8.6 カテゴリ分類の問題点
　　9. 仕様と検証のアプローチ
　　10. V-Model
　　11. GAMP 5における５つのキーコンセプト
　　　　11.1 品質マネジメントシステム（QMS）におけるライフサイクルアプローチ
　　　　11.2 スケーラブルなライフサイクル活動
　　　　11.3 製品とプロセスの理解
　　　　11.4 科学的な品質リスクマネージメント
　　　　11.5 サプライヤの活用
　　12. ライフサイクルフェーズ
　　　　12.1 Conceptフェーズ
　　　　12.2 プロジェクトフェーズ
　　　　　　　12.2.1 リスク評価
　　　　　　　12.2.2 リリース
　　　　　　　12.2.3 運用フェーズ
　　　　　　　12.2.4 リタイアメントフェーズ
第7節　EU GMP Annex 11 Computerised Systems
　　1. ANNEX 11とは
　　2. ANNEX 11の改定
　　3. ANNEX 11改定版の特徴
　　　　3.1 General
　　　　3.2 Project Phase
　　　　3.3 Operation Phase
第8節　GCPとバリデーション
　　1. 医薬品の臨床試験の実施の基準




■第2部 厚生労働省ガイドライン対応を中心とした製造用コンピュータ化システムのCSVについて

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1．医薬品の製造工程
2．医薬品製造におけるコンピュータの利用
3．医薬品製造に関する法規制（GMP規制）とコンピュータシステム
4．コンピュータシステムに対するGMP法規制と厚生労働省ガイドラインの概要
5．厚労省ガイドライン対応の考え方
　　5.1 厚労省ガイドライン対応に関する大阪府の通知および関連する項目
　　5.2 ガイドラインに記載されていない方式の活用
　　5.3 参考図書の利用
　　5.4 コンピュータ化システムの厚労省ガイドライン適否の判断
　　5.5 システムアセスメント
　　　　5.5.1 ソフトウエアのカテゴリ分類
　　　　5.5.2 製品品質に対するリスクアセスメント
　　　　5.5.3 供給者アセスメント
　　5.6 設計時適格性評価(DQ）に関して
　　5.7 欧米の法規制対応との両立
6. PLCと表計算ソフトの厚労省ガイドライン対応
　　6.1 PLC（シーケンサ）の厚労省ガイドライン対応
　　6.2 表計算ソフト（Excel 等）について
7.今後を見据えて





■第3部　ラボ（分析機器）対応事例編

1. 分析機器の種類
2. 新ガイドラインにおける分析機器のCSV 実施方法
3. GAMPにおける分析機器のCSV 実施方法
4. LIMS のCSV 実施方法
5. ExcelのCSV 実施方法
6. 電子生データの定義
7. 総合機構によるコンピュータシステムのGLP 調査事例
8. 出荷判定（Batch Release）




■第4部　ITアプリケーション対応事例編

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1. ITアプリケーションのCSV
2. ベリフィケーションとバリデーション
3. ソフトウェアの特徴
4. 市販のソフトウェアの品質保証
5. 機能仕様書
6. 機能リスク評価
7. 構成設定仕様書
8. テスト計画書
9. ソフトウェアのテスト
10. テストスクリプトとテストデータ
11. テストの実施とテストログ
12. 構成設定テスト
13. 機能テスト
14. 要求テスト
15. 変更管理
16. 障害管理
17. トレーサビリティマトリックス
18. 設計レビュ




■第５部　CSV-FDA査察　編

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1. FDA査察概要
　　1.1 米国GMPとFDAにおけるバリデーションの定義
　　1.2 FDA査察スタイルの変更
　　1.3 査察の対象システム
　　1.4 システム毎の査察対象項目
　　　　1.4.1 品質システム
　　　　1.4.2 施設および装置システム
　　　　1.4.3 原材料システム
　　　　1.4.4 製造システム
　　　　1.4.5 包装および表示システム
　　　　1.4.6 試験室管理システム
　　1.5 システム査察への対応
2. FDAの関心事項
　　2.1 査察官の質問への対応
3. CSV実施における留意点
　　3.1 近年のCSVに関する規制等の変更
　　3.2 FDAのPart11査察の実施
4. 基準、ガイドライン
　　4.1 GAMP５の発行
　　4.2 日本の新しいガイドラインの発出
　　4.3 日本のGMP調査
　　4.4 GMP調査の対象サブシステム
　　　　4.4.1 品質サブシステム
　　　　4.4.2 構造設備サブシステム
　　　　4.4.3 製品原料資材保管等サブシステム
　　　　4.4.4 製造サブシステム（一般）
　　　　4.4.5 製造サブシステム（無菌）
　　　　4.4.6 製造サブシステム（生物由来）
　　　　4.4.7 製造サブシステム（放射性）
　　　　4.4.8 包装表示サブシステム
　　　　4.4.9 試験検査システム
5. CSV文書、説明資料作成
　　5.1 通訳の利用
　　5.2 英訳すべきCSV文書
6. CSV対象機能の選定
7. CSVの実施体制
8. バリデーション状態の維持
　　8.1 問題管理（インシデント管理）
　　8.2 変更管理
　　8.3 教育訓練
9. 指摘への対応
　　9.1 査察後の回答に対する審査に関する考察