mRNA構造に対する急速な理解の深まりにつれて、mRNA上の標的構造に対し実験的スクリーニング法などを使って化合物を取得する方法論に到達しつつあり、スクリーニングで得られた化合物をどのように臨床候補化合物へ導くかこそが重要だとみなされ始めた。ここで、VIS社が保有する低分子化合物創薬のステップを例にとり、古くて新しい低分子創薬の実態と未来への展望をご紹介する。

[得られる知識]
RNA、mRNA、RNAに対するスクリーニング法、業界知識、熱力学、X線結晶構造解析、溶液NMR、量子科学計算

１．RNAに対する低分子創薬の歴史
　1.1 rRNAを標的とする時代
　1.2 リボスイッチを標的とする時代
　1.3 miRNA等の構造をもつRNAを標的とする時代
　1.4 RNA上の未知構造を標的とする時代へ
　1.5 まとめ：RNAへの理解への進展と同期して核酸標的創薬は展開
２．RNAの実態
　2.1 RNAは、4種のモノマーでできている
　2.2 短鎖RNA/RNA部分構造の立体構造解析の実態
　2.3 長鎖RNAは、1つのかたちにならない
　2.4 長鎖RNAの構造を解析する方法論
　2.5 RNAを創薬標的とするために必要なその他技術
　2.6 まとめ：長鎖RNAを創薬標的とするために
３．RNAに対する低分子創薬の可能性　－ VISを例にとって
　3.1 標的探索 –化合物の」標的となりうる「存在確率の高い安定構造」の探索
　　3.1.1 mRNAの構造解析
　　3.1.2 標的構造を選び出す
　　3.1.3 標的構造の妥当性の実験的検証
　3.2 スクリーニングとその実際
　　3.2.1 実験的スクリーニング
　　3.2.2 解析
　3.3 ヒット確認 - 合成展開した化合物の確認
　　3.3.1 細胞実験
　　3.3.2 熱力学的な結合能力の確認
　　3.3.3 化合物の結合プロファイルの取得
　　3.3.4 インシリコ解析
　　3.3.5 実用的なSBDD
　3.4 臨床候補化合物へ
　　3.4.1 X線結晶構造解析
　　3.4.2 溶液NMR
　　3.4.3 量子科学計算によるSBDD
　3.5 まとめ：RNAに対する低分子創薬は今こそ可能に
４．RNA標的低分子創薬将来展望
　4.1 RNAに対する創薬の動向
　4.2 RNA標的低分子創薬の本命は、mRNAを標的とした創薬
　4.3 mRNA標的低分子創薬の将来性はまさに無限大
　4.4 mRNA標的低分子創薬に必須となるアイテムは何か？
　4.5 まとめ：mRNA標的分子創薬は、一連の流れとしてシームレスに実行可能である必要がある
５．RNA標的低分子創薬は、おそらく業界の最後にして最大のパラダイムシフト
□質疑応答□

mRNA／核酸用DDS技術における
LNP（脂質ナノ粒子）設計・評価方法と製剤開発にむけた製造・品質特性・薬事要件

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第2部『脂質ナノ粒子を用いたRNAデリバリーとmRNA製造：プロジェクトを成功に導く秘訣』

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　mRNAを用いたアプリケーションは、遺伝子治療、癌治療から、新型コロナウイルス(COVID-19)などの感染予防のためのワクチンにまで幅広く及びます。RNA治療のパフォーマンスは、その製剤の処方設計に大きく依存します。研究開発における重要な決定は、開発段階の早期に適切な薬物送達方法と新規の添加剤の選定を行うことがあげられます。本講演では、脂質ナノ粒子(LNP)製剤の開発を成功させるために考慮すべき重要な品質特性や製剤や添加剤に関する特定の規制要件に焦点を当てます。さらに、CDMOの観点からmRNA医薬品の開発における初期開発から後期開発まで、どのように外部のパートナーと提携し、開発を加速できるのか統合型のMillipore® CTDMOサービスを紹介します。

[得られる知識]
医薬品開発におけるRNAデリバリー技術の概要
脂質ナノ粒子製剤の製造工程の重要なパラメータと品質特性について
脂質原料及び新規添加剤の薬事規制上の要件や課題について

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１．序論　RNA治療に関する利点と留意点
２・脂質ベースの製剤の性能を定義する重要な品質特性
　・製剤中の構成成分
　・製剤に使用される脂質原料
　・製剤化工程の違いによる安定性、性能への影響
３．薬事規制に関するケーススタディ
　・脂質ナノ粒子/リポソーム製剤の薬事規制に関する観点
　・脂質原料の品質特性と薬事規制に関する要求事項
　・脂質原料（新規添加物）の不純物管理
　・製剤開発を成功に導く必要不可欠な留意点
　・タイミング、薬事対応、原料ソースの数、サプライヤーの選択
４．まとめ
５．Millipore® CTDMOサービスの概要紹介
□質疑応答□