特定非営利活動法人医薬品・食品品質保証センター（NPO-QAセンター）  顧問
萬 弘太郎 氏　講師紹介

外資系大手医薬品企業等にて工場の製造管理、品質管理、品質保証業務の他、
医薬品医療機器総合機構の品質管理GMPエキスパートを歴任。

【主なご業務】
・ヒト用医薬品のご原薬製造、製剤開発、GMP薬事対応
・医薬品業界、建設業界、公的機関への講演多数
・国内、海外医薬品製造所における非無菌・無菌医薬品の薬事実務コンサルタント
・国立系生活環境研究機関における医薬品GMP査察演習支援

FDA査察の目的、即ちミッションは、『粗悪な医薬品・医療機器・体外診断用医薬品の米国輸出を阻止し、米国における患者・ユーザを保護する』である。従って、企業は自社の製品が安全で安心できるということをFDA査察官に客観的且つ分かりやすい証拠(文書類)を提示して証明する必要がある。
本講座では日本の製薬企業が米国FDA査察を受けるに当たって準備すべき事項と、GMP業務を行う関係者全員がGMP省令に相当する米国連邦規則の内の「21CFRのPART211」への理解の一助とし、実際のFDA査察およびその後における対象施設の対応の仕方を中心に学ぶ。

１,FDAについて
1.1.FDA組織図(全体像)　
1.2.FDA内各部門等の概要と役割
 ①CBER： Center for Biologics Evaluation and Research (CBER)
 ②CDER： Center for Drug Evaluation and Research (CDER)
 ③ORA：Office of Regulatory Affairs （定期・特別）と措置、による査察国
 ④OPQ：Office of Pharmaceutical Quality
1.3.FDA査察のタイプと査察結果に基づく行政措置(Import Alart)
 ①承認前調査Preapproval inspections
 ②監視調査Surveillance inspections/・FDA査察の典型的スケジュール（定期査察）
 ③原因追求調査For-cause inspections
 ④Import alart Modified in the resent  Days…
 ⑤指摘事項（Form483）発出時への対応
 ⑥日本と米国における海外施設に係るGMP査察・調査の”位置づけ”
1.4.FDA実地査察手順(Procedural)
  ①USFDA Notification of Inspectionの発行
  ②FDAの査察の傾向
1.5.被査察国別のFDA 査察状況と輸入禁止措置数の推移　　
1.6.WL数の推移（及びFDAForm483の数）　
1.7.逸脱、OOS、変更管理
  ①「21 CFR Part11」の重要性,ユーザー管理
  ②FDAの査察官の注目点
 
2,FDAの実地査察を想定して  
2.1.ｃGMPの概要説明…ｃGMP21CFRPart211とは？
 ｃGMPにおけるシステム査察（6システム）の指摘事例/近年の傾向
　指摘事項１：品質システム（Quality System）
　指摘事項２：施設および設備管理システム（Facilities and Equipment system）
　指摘事項３：原材料システム（Materials system）
　指摘事項４：製造システム（Production system）
　指摘事項５：包装および表示システム（Packing and Labeling system）
　指摘事項６：試験室管理システム（Laboratory control system） 
2.2.データ完全性の実行
　①ALCOA+
　②「21 CFR Part11」
　③バリデーション
   ④監査証跡
   ⑤データの長期保存
2.3.被査察側が事前に読み込んでおくべき資料（IMOとは？）

3.査察対応計画書の作成  
3.1-記載内容　（査察前に完了しておくことが必須！）
  ①通訳者の選定…早めに通訳候補者
  ②役割分担(総責任者、副責任者、査察官への回答者等)
  ③製造所及び関連個所の不備事項の点検、整備、保全等
  ④各手順書、標準書等ドキュメン類の見直し、不備・不足事項整備
  ⑤当日査察室、控室の準備（査察官、通訳　夫々別個に）
  ⑥SMFの作成
  ⑦当局、他社、自己点検投資的事項懸案事項の解決または改善計画の確認
  ⑧米国cGMP 21CFRPPart211各サブパートの再確認(理解の深化)　　
3.2承認前查察(PAI)対象品目の準備；時系列的準備
3.3ドキュメント類 
3.4-懸案事項の確認　
  ①国内外当局（及び他社）の指摘事項等の対応状況
  ②懸案事項の解決に向けて
3.5　SMF（PICS版が参考になる）
 
4.cGMPに係るFDA査察官の事前要求資料の点検確認
4.1査察官の事前要求資料はタイトルのみ英文でリスト化 
4.2「逸脱」、「OOS」、「変更管理」、「苦情」のリスト化 
4.3　CAPAの確認；「逸脱」、「OOS」、「変更管理」、「苦情」との関連
 
5.査察日の役割分担
5.1.役割分担　
5.2. FDA査察官から実施通知
・FDA査察実施の事前通知
・査察実施の通知時の要望事項
・遵守していない場合のペナルティ
・査察開始からWarning Letterまで
 
6.査察日用の会場他の準備
 
7.情報収集；FDA査察官について
　
8.模擬査察の実施等
 
9.査察前日の主な準備事項
 
10.実地査察・準備と対策の手法(やり方)
 
11.FDA査察官からのコメント
・NAI：No Action Indicated（措置指示無し）
・VAI：Voluntary Action Indicated（自主的措置指示）
・OAI：Official Action Indicated（強制措置指示）
・FDA Form-483 list of observations
　
12.FDAForm 483が出された場合の対応
・FDA Form 483を受取ったら
・製造所の査察終了後の対応
・FDA査察の指摘事項（FDA Form 483）への回答期限
・Warning Letter対応(出された場合)
・Establishment Inspection Report（EIR）
 
□　質疑応答　□