(株)ミノファーゲン製薬　顧問　MBA　脇坂　盛雄 氏
【エーザイ(株)にて、品質企画部　統括部長、品質薬事部　統括部長、品質保証責任者等に従事】

【主な業務/専門】　医薬品の品質管理/品質保証

【講師紹介】

従来の医薬品品質保証は、“品質”を主に行っていればよかったが、徐々に“品質”だけでなく、レギュレーションにかなりのウエイトをかけて考慮をする必要性が高まって来た。2005年の薬事法改正により、製造販売承認書に製造/試験場所の記載、詳細な製造方法記載を行うようになり、各社が短期間の内に記載を行った。そのため当初の記載の不備などの対応も生じた。また、制度上の曖昧さなどもあり、記載内容の整備などが加わった。一番頭を悩ましているのが、変更が軽微変更届なのか、一変申請なのか、あるいは製造販売承認書の手当は不必要なのかの判断が難しいことである。

このように、ますますレギュレーション対応にパワーを注ぐ状況になって来た。

記載の通知が出されていたが、当初はどこまで記載するかの詳細な判断は企業に任された。その後、一変申請あるいは新規申請時などに徐々に記載内容に審査が入り、当初よりも記載がより増える方向で指導がなされている。当局の考え方も変わって来ている。前は良かったことがその後は不足との判断にもなっている。

記載されている項目を変更する時には、軽微変更/一変申請が必要となった。製造販売承認書に詳細な記載がされることになったのは、十分なバリデーション無しに製造方法などが変更され、品質に問題が生じることを防ぐためであった。ところが、逆に品質には問題がないのに、記載が異なる、あるいは変更内容が一変事項なのに軽微変更で変更がなされたなどの手続きの不備や記載内容の不適切（一変事項を軽微変更事項と記載）なことにより、記載内容と実態の不一致を修正するために当局への顛末書提出、始末書提出、場合によっては、製品回収や行政指導という新たな出来事が生じてきている。

PMDAのGMP適合性調査による、製品回収や改善命令は当初はなかったが、数年前から出てきており、最近はそれが増加傾向にある。化血研での製造販売承認書と実際のSOPとの不一致の問題から、一斉点検、軽微変更での修正とそれをチェックするために無通告査察が実施されている。ますます、GMP遵守と製造販売承認書との一致というレギュレーションが課題になっている。

また、昨年3月に「医薬品の品質に係る承認事項への変更に係る新たな薬事手続き」の説明会があり、今後、この制度をどう活用するかが課題となる。これについても紹介する。

本通信講座では、品質に関係する軽微変更/一変申請の基本を理解し、実際の事例から、注意点を知ることにより、品質を確保しながら安定供給をいかに進めるかを学ぶ。

指導講師は多くの通信講座で新しいことを身に付けました。やらなければ知識はゼロ、通信講座で半分しかできなくても、ゼロに比べると格段の知識を身に付けたことになります。本も忙しいから読む時間がないと思えば、情報はゼロです。本を100％読まなくても30～70％読めばかなりの情報が入ってきます。30％読めばその本に書いてある70％は情報を得たことになると言われています。そして、それが自分の知識となります。物事を正しく判断するためにはその分野のある一定以上の知識が必要になります。
通信講座の内容に興味があり、50％できると思えるのでしたら、学んでみることを推奨します。通信講座のメリットは安い費用で学べることです。デメリットは自分で学ぶ時間を創りだすことができるかです。
本通信講座は多くの実例を紹介しながら、その通知の意味を考えて行きます。一つひとつの事例は実際に出遭う品質トラブルです。事例を学ぶので、興味深く読み進め、結果として、軽微変更届と一変申請事項に関する実用的な知識が身に付きます。

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はじめに 　　　第１節 化血研での課題 　　　第２節 一斉点検の結果 　　　第３節 軽微変更届で一変申請事項も修正 　　　第４節 顛末書での対策方法 　　　第５節 無通告査察の意味すること 第1章    改正薬事法における一変申請・軽微変更の通知等  　　　第１節 製造販売承認書申請記載事項に関する指針 　　　第２節 医療用医薬品の製造所の変更又は追加に係る手続きの迅速化 　　　第３節 医療用医薬品等の承認申請等に関する質疑応答集(Q&A) 第2章 製造販売承認書の記載方法 　　・原薬/製剤の製造所/試験/保管場所の記載 　　・製造方法の記載（一変/軽微事項） 　　・製造工程中の一連の操作手順の内、品質の恒常性確保に必要な事項を適切に選択し記述する 　　・製造方法に関する一部変更承認申請/軽微変更届での区別  □演習問題・添削□

 

第3章 一変申請事項と軽微変更届の記載の混乱 　　・品質に影響するかどうかの判断 　　・委託先製造所と製造販売会社の意見の違い 　　・粉砕工程記載の判断 　　・MF登録事項の変更  第4章 一変申請/軽微変更届の変更管理 　　第1節 薬事対応（一変/軽微）の判断＆デシジョンツリー 　　第2節 一変申請・軽微変更届時のデータ準備 　　第3節 一変判断に迷った時の対応 　　第4節 海外変更が伴う場合 　　第5節 会社買収に伴う変更と入荷（海外の場合）の注意事項 　　第6節 変更実施後の評価とフォロー  　　第7節 迅速一変申請と軽微変更での製造所追加 　　第8節 試験方法の変更（日局対応含む） 第5章 一変申請/軽微変更届でのミスに伴う対応 　　第1節 製造販売承認書記載事項との齟齬発見時の対応 　　第2節 MF業者の薬事対応のミスに伴う製造販売業者の対応 　　第3節 一変申請・軽微変更の失念/判断ミスの対応 　　第4節 当局に提出する顛末書記載等について  第6章 研究開発段階～承認取得までの対応 　　第1節 外国製造所認定の対応 　　第2節 GMP適合性調査の対応 　　第3節 承認までの変更管理 　　第4節 海外製造所の品質トラブル対応 □演習問題・添削□

 

第7章 製造販売承認書との齟齬での製品回収など 　　第1節 GMP適合性調査時の齟齬 　　第2節 自ら齟齬に気づいた時の対応 　　第3節 内部告発による齟齬の事例 　　第4節 齟齬による製品回収を防ぐために 第8章 事例考察（製造編） 　　第1節 一変申請すべきところを軽微変更届による製品回収 　　第2節 原薬/委託先管理が適切でなく、製造販売承認書に反映されない 　　第3節 製造時の一変事項逸脱時の対応事例 　　第4節 一変申請/軽微変更届の失念/判断ミスの事例 　　第5節 保管場所の掲載漏れ 　　第6節 欠品リスクが生じた時の対応 第9章 事例考察（原薬編） 　　１）原薬のGMP適応の範囲 第10章 事例考察（製剤編） 　　１）申請中の申請事項に影響する変更 　　２）申請書の製造方法/製造場所の確認 　　３）定期あるいは一変時のＧＭＰ適合性調査で問題点が見つかり、指導/指示 　　４）他社の申請が影響した事例 　　５）海外当局のＧＭＰ査察で問題点が見つかった場合の影響 　　６）製剤の製造所変更、添加剤の濃度変更（品質相談の事例） 第11章 欠品を起こさないための対応 　　第1節    関連部署との連携 　　第2節    変更時の在庫の持ち方 　　第3節    欠品時の当局対応 　　第4節    GMPのさらなる遵守 第12章 齟齬を起こさないための教育訓練 　　第1節    事例から学ぶ 　　第2節    レギュレーション遵守＆品質確保の視点 　　第3節    製造方法記載の手引き（SOP兼研修資料 □演習問題・添削□

(１) PC の環境は必須です。
　・通信講座の進行上の連絡はE-Mail で行います。本人の個別E-Mail アドレスをご用意ください。
　・教材データ、演習問題解答用紙は、Word,Excel, PowerPoint,PDF などのデータを使用いたします。
(２) 受講者全員のS&T 会員登録は必須です。
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　　　　　 外してください。なお、案内希望チェックがない場合、会員価格(5%OFF)は適用できません。

【受講により習得できる知識】
・医薬品製造販売承認書の製造方法等の記載に関する基礎知識
・軽微変更届と一変申請事項の違い
・軽微変更届と一変申請事項の不備に伴う実例とその対応
・軽微変更届と一変申請事項の不備があった時の当局の考え方
・製造販売承認書と実態との不一致による製品回収リスク